导读
2025 年 2 月 13 日,基金委员会发布《关于乔杰、张学敏同志职务任免的通知》,通知显示,经过党组会议研究决定,聘任乔杰同志为医学科学部主任。随后,在基金委员会官方网站的医学科学部简介中,乔杰院士的名字已出现在左下角领导栏。
图 1 基金委员会官方网站截图
乔杰院士出生于 1964 年 1 月,研究生学历,医学博士,北京大学博雅讲席教授,中国工程院院士,美国人文与科学院外籍荣誉院士,英国皇家妇产科学院荣誉院士,发展中国家科学院院士,现任北京大学党委常委、常务副校长,兼任医学部主任。多年来,乔杰院士一直从事妇产及生殖健康相关临床与基础研究工作,带领团队不断揭示常见生殖障碍疾病病因及诊疗策略、创新生育力保存综合体系等,并从遗传学、表观遗传学角度对人类早期胚胎发育机制进行深入了研究。
2025 年以来,乔杰院士作为通讯或共同通讯作者在
Science、Developmental Cell、Cell Host & Microbe 和 EBioMedicine等国际著名期刊发表研究论文 11 篇,研究涵盖肠道菌群与机体健康、环境因素对中国女性生殖健康的影响等。本期精选乔院士 2025 年发布的 6 篇研究进行解读,其余 5 篇放在文末的参考文献列表中供大家查阅
1、首类抑制神经酰胺改善脂肪肝炎的肠道共生真菌被发现
2025 年 5 月 2 日,乔杰院士作为共同通讯作者与合作者在国际顶尖期刊Science杂志在线发表了题为
A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite—CerS6—ceramide axis的研究论文。在该研究中,他们开发了基于真菌分离芯片(FiChip)的原位培养系统 FOCUS-G,其可充分模拟肠道真实的营养环境。随后,研究人员利用 FOCUS-G 分离了来自中国五个不同地区志愿者的粪便样本,并从中分离出 2137 株真菌。需要注意的是,研究团队发现了一类丝状真菌可以耐受完全厌氧的条件 — 镰刀菌属
(Fusarium)
进一步的研究发现,镰刀菌属中的嗅镰刀菌
(F. foetens)可稳定定植于小鼠肠道,此外,
F. foetens还可通过产生次生代谢物 FF-C1,进而抑制肠道神经酰胺合成酶 6(CerS6),并降低血清神经酰胺水平,最终改善或者逆转小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的进展。因此,该研究为宿主与共生真菌的相互作用提供了新见解,同时也有望为 MASH 治疗提供新策略。
图 2 相关研究(图源:[1])
2、臭氧暴露与女性生育力降低及不孕风险增加显著相关
2025 年 4 月 18 日,乔杰院士作为独立通讯作者在环境科学著名杂志Environmental Science & Technology发表了题为
Maternal Exposure to Surface Ozone and Reduced Fecundity in China: Evidence from a Nationwide Survey的研究论文。在这一研究中,他们分析了来自我国 10153 对有可靠臭氧暴露数据的备孕夫妇,并通过调查问卷的形式收集夫妇的生殖、社会学和生活方式数据,还结合多种数据估算研究区域的臭氧浓度以及纳入人群的臭氧暴露水平。
分析结果表明,臭氧暴露与女性生育力降低及不孕风险增加显著相关,1 年平均臭氧暴露每立方米增加 10μg,生育力降低 16%,不孕几率增加 40%,且在调整了 PM2.5 暴露后该关联依然存在。因此,该研究揭示了个体臭氧暴露与生育力降低的关系,为制定环保和生育保护政策提供了依据。
图 3 相关研究(图源:[2])
3、新算法有效提升非侵入性植入前基因检测准确性
2025 年 3 月 29 日,乔杰院士作为最后通讯作者在柳叶刀子刊EBioMedicine杂志发表了题为
A computational DNA methylation method to remove contaminated DNA from spent embryo culture medium for noninvasive preimplantation genetic testing的研究论文。在该研究中,研究团队开发了一种基于 DNA 甲基化信息的新算法,其可利用哺乳动物植入前胚胎在囊胚期 DNA 甲基化水平最低的特性,选取低甲基化读数来富集囊胚的 DNA,从而减少非胚胎 DNA 的污染。
随后,研究人员通过模拟测试和真实临床样本测试,发现该方法均能有效降低假阴性率,提高非整倍体检测灵敏度,为非侵入性植入前基因检测在辅助生殖技术中的应用提供了新方向。
图 4 相关研究(图源:[3])
4、精子发生减数分裂中的关键调控因子被揭示
2025 年 2 月 10 日,乔杰院士作为共同通讯作者在Theranostics杂志发表了题为
NAE1-mediated neddylation coordinates ubiquitination regulation of meiotic recombination during spermatogenesis的研究论文。通过构建 Nae1 基因敲除小鼠模型,研究人员发现 NAE1 在精子发生减数分裂粗线期高表达,而 NAE1 的缺失则可导致小鼠不育。
在机制层面,研究人员发现 NAE1 的缺失影响了拟素化修饰,进而干扰了后续的泛素化调控,致使减数分裂重组中间产物过度稳定、交叉互换形成失败。因此,该研究不仅揭示了 NAE1 介导的拟素化修饰在精子发生减数分裂中的调控作用,还为理解生殖过程和不育症的发生机制提供了新的视角。
图 5 相关研究(图源:[4])
5、人类卵裂期胚胎阻滞新机制被揭示
2025 年 1 月 13 日,乔杰院士作为共同通讯作者在Developmental Cell杂志发表了题为
Allelic transcriptomic profiling identifies the role of PRD-like homeobox genes in human embryonic cleavage-stage arrest的研究论文,该研究通过对人类着床前胚胎进行等位基因转录组分析,准确地量化了母源-合子转换(MZT)的进展,并确定了 DPRX 和 ARGFX 为参与 MZT 的关键调控因子,其缺乏会严重损害 MZT 和谱系规范,并导致组蛋白乙酰化的异常滞留。
图 6 相关研究(图源:[5])
6、肠道真菌通过其次级代谢物促进多囊卵巢综合征
2025 年 1 月 8 日,乔杰院士作为共同通讯作者在Cell Host & Microbe杂志发表了题为
The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite的研究论文,该研究发现肠道真菌塔宾曲霉菌(Aspergillus tubingensis)及其次生代谢物在多囊卵巢综合征的发病机制中起着关键作用,这也为改善该病的治疗提供了一种新策略。
图 7 相关研究(图源:[6])
结语
除此之外,乔杰院士还作为通讯作者在
Human Reproduction Update 、Molecular Human Reproduction、Journal of Advanced Research等杂志发表高水平研究论文 (见下方参考文献列表) ,研究涉及卵母细胞成熟的调控机制、基于深度学习模型或人工智能精准识别高质量生殖细胞等。总之,乔杰院士为改善女性生育力、防治遗传性出生缺陷等做出了重要贡献,大力推动了我国女性生殖健康事业发展。
参考文献(上下滑动查阅)
[1] Zhou S, et al., A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite-CerS6-ceramide axis. Science. 2025 May 2.
[2] Li Q, et al., Maternal Exposure to Surface Ozone and Reduced Fecundity in China: Evidence from a Nationwide Survey. Environ Sci Technol. 2025 Apr 18.
[3] Chen Y, et al., A computational DNA methylation method to remove contaminated DNA from spent embryo culture medium for noninvasive preimplantation genetic testing. EBioMedicine. 2025 Mar 29.
[4] Xi Y, et al., NAE1-mediated neddylation coordinates ubiquitination regulation of meiotic recombination during spermatogenesis. Theranostics. 2025 Feb 10.
[5] Guo Q, et al., Allelic transcriptomic profiling identifies the role of PRD-like homeobox genes in human embryonic-cleavage-stage arrest. Development Cell. 2025 Jan 13.
[6] Wu J, et al., The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite. Cell Host Microbe. 2025 Jan 8.
[7] Wang J, et al., Single-cell metabolomics reveals that bisphosphoglycerate mutase influences oocyte maturation through glucose metabolism. Mol Hum Reprod. 2025 May 5.
[8] Hua L, et al., Moving toward totipotency: the molecular and cellular features of totipotent and naive pluripotent stem cells. Hum Reprod Update. 2025 Apr 29.
[9] Sun Y, et al., Development and validation of a deep learning model based on cascade mask regional convolutional neural network to noninvasively and accurately identify human round spermatids. J Adv Res. 2025 Apr 2.
[10] Ding L, et al., The numbers of biopsied cells in routine clinical process of preimplantation genetic testing (PGT) do not affect the pregnancy outcomes of embryos. Hum Reprod. 2025 Mar 1.
[11] Wang H, et al., Artificial Intelligence-Powered Training Database for Clinical Thinking: App Development Study. JMIR Form Res. 2025 Jan 3.
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