编者按：替尔泊肽和司美格鲁肽均为治疗肥胖症的高效药物，这两年也非常火爆。其中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽是减重效果较为突出的药物之一，在STEP 5试验中，司美格鲁肽治疗2年可使体重平均降低16.7%。GLP-1-GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽）受体双重激动剂替尔泊肽虽然是后起之秀，但其风头大有盖过司美格鲁肽之势。对于未患2型糖尿病的肥胖成人患者，替尔泊肽相较于司美格鲁肽的疗效与安全性尚不明确,两种药物孰优孰劣仍需头对头的试验进行比较。近期，《新英格兰医学杂志》 发表了这项备受关注的头对头比较结果。

研究方法

在这项3b期、开放标签、对照试验中，研究人员将未患2型糖尿病的肥胖成人患者按1:1的比例随机分组，分别接受替尔泊肽（10 mg或15 mg）或司美格鲁肽（1.7 mg或2.4 mg）的最大耐受剂量皮下注射，每周一次，持续72周。主要终点为从基线至第72周的体重百分比变化。关键次要终点包括体重降低至少10%、15%、20%和25%，以及腰围从基线至第72周的变化。

研究结果

共有751名参与者完成随机分组。第72周时，替尔泊肽组的体重最小二乘平均百分比变化为-20.2%（95%CI-21.4至-19.1），而司美格鲁肽组为-13.7%（95% CI，-14.9至-12.6）（

P
<0.001）。替尔泊肽组的腰围最小二乘平均变化为-18.4 cm（95% CI，-19.6至-17.2），司美格鲁肽组为-13.0 cm（95% CI，-14.3至-11.7）（
P
<0.001）。替尔泊肽组的参与者比司美格鲁肽组更可能实现体重降低至少10%、15%、20%和25%。两组最常见的不良事件均为胃肠道反应，且多数为轻至中度，主要发生在剂量递增阶段。

研究结论

在未患糖尿病的肥胖患者中，替尔泊肽治疗在减轻体重和缩小腰围方面优于司美格鲁肽，第72周时的疗效差异具有统计学意义。

参考文献：Louis J. Aronne et al.Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity.Published May 11, 2025.DOI: 10.1056/NEJMoa2416394IF: 96.2 Q1 IF: 96.2 Q1

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