撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫检查点阻断(ICB)是一种强大的癌症免疫疗法策略,通过拮抗负性免疫调控因子并增强宿主抗肿瘤反应来对抗肿瘤的免疫抑制特性。截至 2024 年,美国 FDA 已批准 13 种针对实体瘤的 ICB 疗法,这些疗法靶向 CTLA-4、PD-1、PD-L1 或LAG-3。
尽管 ICB 疗法在一些癌症患者中实现了完全缓解,但其效果因个体患者特征而异,实际上, ICB 疗法只对不到 25% 的癌症患者有效,因此,识别更多阻碍 T 细胞发挥抗肿瘤免疫反应的新的免疫检查点,对于开发下一代癌症免疫疗法至关重要。
2025 年 5 月 21 日,加州大学洛杉矶分校(UCLA)杨莉莉团队(助理研究员李博为第一作者兼共同通讯作者)在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为:Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis 的研究论文【1】。
该研究表明,血清素转运蛋白(SERT)是一种免疫检查点,最广泛使用的抗抑郁药物——选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),通过阻断 SERT,显著增强了 T 细胞对抗癌症的能力,在多种癌症类型的小鼠和人类肿瘤模型中抑制了肿瘤生长,还可与抗 PD-1 单抗发挥协同抗癌作用。
论文通讯作者杨莉莉教授表示,事实证明,选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)不仅能让心情变好,还能让 T 细胞在对抗肿瘤时更活跃。几十年来,SSRI 一直被广泛且安全地用于治疗抑郁症,因此将其重新用于癌症治疗,要比开发一种全新的癌症治疗药物容易得多。
她还表示,利用现有的已获 FDA 批准的药物,能够加快将新的癌症治疗方法带给患者的速度,这使得这项研究尤其具有前景。据统计,将新的癌症疗法从实验室推向临床应用的平均成本约为 15 亿美元。而将已获 FDA 批准的药物重新用于治疗癌症的预计成本仅约为 3 亿美元,相比之下,这种“老药新用”做法的潜力显而易见。
论文链接1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00502-12. https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abh2383
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