导读
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2025年5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。山东第一医科大学附属中心医院孙美丽教授及其团队开展的多中心Ⅱ期临床研究入选本次大会的Poster Presentation（海报展示），该研究聚焦于新型微管抑制剂类抗肿瘤药物优替德隆联合PD-1抑制剂及化疗用于晚期胃癌（GC）及食管鳞癌（ESCC）一线治疗的疗效和安全性，取得了令人瞩目的研究结果。值此之际，医脉通特邀孙美丽教授接受采访，深度解读该临床研究及其应用前景，为临床实践提供新思路。
专家简介
孙美丽 主任医师
山东第一医科大学附属中心医院肿瘤科主任
医学博士，博士后/博士生导师
瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者
国家药物临床试验基地肿瘤专业PI
山东省首届齐鲁卫生与健康杰出青年人才
山东省智库决策咨询专家
山东省老年学与老年医学学会老年肿瘤专业委员会主任委员
山东省健康管理协会抗肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
山东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员
山东省医师协会肿瘤化疗医师分会副主任委员
山东省医师协会肿瘤免疫治疗分会副主任委员
山东医药教育协会肿瘤放疗医师联盟副主任委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
中国老年学与老年医学学会理事
济南医学会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
济南市肿瘤专业质控中心主任
济南市青年学术技术带头人
医脉通：您的研究开创性地探索了优替德隆联合PD-1抑制剂及化疗用于晚期GC/ESCC一线治疗的疗效和安全性，能否请您分享一下这项研究的背景及设计初衷？
孙美丽教授
山东第一医科大学附属中心医院
晚期胃癌和食管癌患者生存预后差，现有化疗策略疗效有限，亟需突破治疗瓶颈。优替德隆作为新型抗微管类药物，具有广谱抗肿瘤、穿透血脑屏障和低毒性的优势。2021年其注射液在中国获批晚期乳腺癌适应症，目前胶囊制剂在中、美等国开展多项针对胃癌、卵巢癌、乳腺癌的Ⅱ-Ⅲ期临床研究。我们这项研究旨在探索优替德隆联合PD-1抑制剂与化疗的协同作用，为晚期胃癌/食管癌一线治疗提供新策略，并为其Ⅲ期研究奠定基础。
医脉通：GC/ESCC晚期一线的传统治疗仍存在未被满足的需求，优替德隆联合PD-1抑制剂和化疗有望进一步提升一线治疗效果。能否请您详细解读该研究的主要结果及其临床意义，并谈谈该方案如何筛选获益人群？
孙美丽教授
山东第一医科大学附属中心医院
本项临床研究结果显示出了显著优势。在客观缓解率(ORR)方面，胃癌队列的ORR达到了65.22%（图1），食管癌队列的ORR为33.3%（图2）[1]。此外，所有患者的临床获益率(CBR)均达到了100%[1]。这表明，所有患者在接受了含优替德隆的治疗方案后，疾病均得到了控制。从无进展生存期（PFS）方面来看，胃癌队列的中位 PFS 为 6.1 个月（图3），而食管癌的相关数据尚在统计中[1]。
图1.胃癌队列最大肿瘤缩小百分比的瀑布图
图2.食管癌队列最大肿瘤缩小百分比的瀑布图
图3.胃癌无进展生存PFS的Kaplan-Meier曲线
在安全性方面，优替德隆联合治疗方案同样表现良好。胃癌患者的主要不良反应为疲乏和腹泻等消化道反应，食管癌患者接受优替德隆联合PD-1抑制剂和卡培他滨治疗时，三级以上不良反应的发生率较低（表1）[1]。
表1. 3/4级主要治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率
在筛选获益人群方面，所有晚期胃癌、食管癌一线治疗患者均可能从优替德隆联合治疗中获益，尤其是肿瘤负荷较大、需要快速缩瘤的患者。虽然目前尚未获得 PD-L1 表达分层分析数据，但后续的分层研究将有助于明确PD-L1表达对优替德隆联合治疗策略的影响。
医脉通：该II期临床研究探讨了GC/ESCC晚期一线治疗的三药联合方案，已经取得了初步的成果。基于此，您将如何布局优替德隆的III期临床研究？您认为优替德隆在消化道肿瘤中还有怎样的应用前景？
孙美丽教授
山东第一医科大学附属中心医院
正如之前所说，优替德隆口服胶囊目前正处于多项Ⅱ-Ⅲ期临床研究阶段。其优势在于口服给药便捷性，且能在胃组织释放入血，在胃组织中达到相对较高的浓度，因此在消化道肿瘤领域展现出广阔的应用前景。
对于PD-L1阳性人群，可在标准治疗，如PD-1抑制剂联合XELOX化疗方案的基础上加用优替德隆。而体能状态较差、无法耐受高强度化疗的患者，可以考虑优替德隆联合单药奥沙利铂或卡培他滨，再联合PD-1抑制剂的方案。对于PD-L1表达阴性的患者，优替德隆联合化疗也是一种可选的治疗策略。
在其他消化道肿瘤，如胆道系统恶性肿瘤，在吉西他滨联合铂类治疗后，亦可考虑含优替德隆的联合治疗方案。
此外，探索优替德隆与新兴疗法，如CAR-T或抗体药物偶联物（ADC）的联合治疗策略，在其他消化道肿瘤中也具有广泛的应用潜力。
结语
优替德隆联合PD-1抑制剂及化疗的三联方案将晚期GC/ESCC一线治疗的临床获益率提升至100%，且安全性可控。该方案突破现有治疗瓶颈，为患者提供高效低毒的新选择。优替德隆口服胶囊的独特药代动力学特性，有望拓展其在消化道肿瘤领域的应用前景，进一步改善晚期消化道肿瘤患者的生存获益及生活质量。
参考文献：
[1] Meili Sun, et al. Efficacy and Safety Results of a Multi-center Phase II Study of Utidelone Injection in Combination with PD-1 Inhibitor and Chemotherapy for the First-line Treatment of Advanced Gastric and Esophagus cancers. 2025 ASCO Abstract #: 4040
编辑：Ania
审校：River
排版：Barco
执行：Uni
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