他克莫司胶囊

山东大学淄博生物医药研究院

【项目名称】他克莫司胶囊

【英 文 名】Tacrolimus Capsules

【注册分类】化药4

【原料结构】

【商 品 名】Prograf

【规 格】0.5mg、1mg、5mg

【适 应 症】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

【上市背景】他克莫司由日本藤泽药品工业株式会社（现为安斯泰来制药）于1984年从土壤放线菌中分离获得，1993年，日本率先批准他克莫司用于肝脏移植的抗排斥治疗，商品名为Prograf。1994年4月获FDA批准用于肝脏移植。

【参 比】第三十二批

【原料药登记情况】18（9A9I）

【国内申报】

受理号

药品名称

CDE企业名称

状态开始日期

办理状态

CYHS2500656

他克莫司胶囊

江西远超医药

2025-02-13

在审评审批中

CYHS2500667

他克莫司胶囊

北京以岭生物

2025-02-13

在审评审批中

CYHS2401800

他克莫司胶囊

江苏和晨药业有限公司

2024-06-17

在审评审批中

CYHS2400979

他克莫司胶囊

海南合瑞制药

2024-12-27

在审评审批中

CYHS2400550

他克莫司胶囊

广东粤和泽

2024-12-27

在审评审批中

JYHS2300129

他克莫司胶囊

Dr. Reddy′s Laboratories

2025-01-26

在审评审批中

JYHS2300093

他克莫司胶囊

Strides Pharma Global

2024-09-30

在审评审批中

JYHS2101030

他克莫司胶囊

Alkem Laboratories

2024-06-14

在审评审批中

【国内批产】

批准文号

药品名称

上市许可持有人

首次批准日期

国药准字HJ20240167

他克莫司胶囊

Biocon Pharma Limited

2024-12-25

国药准字HJ20150196

他克莫司胶囊

Astellas Pharma Co.Ltd.

2006/4/20

国药准字H20234083

他克莫司胶囊

华益泰康药业股份有限公司

2023-09-05

国药准字H20084514

他克莫司胶囊

杭州中美华东制药有限公司

2008-11-26

国药准字H20133162

他克莫司胶囊

浙江弘盛药业有限公司

2013-10-24

国药准字H20083943

他克莫司胶囊

国药集团川抗制药有限公司

2008-08-19

国药准字H20084386

他克莫司胶囊

浙江海正药业股份有限公司

2008-10-13

【中 标 价】14.38元/1mg

【医 保】国家医保乙类

【核心专利】无

【作用机制】在分子水平，他克莫司的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白FKBP12介导的。FKEP12使得他克莫司进入细胞内，并形成复合物，该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素，后者介导T细胞内－钙依赖性抑制性信号传递系统，从而阻止一系列淋巴因子基因转录。

【产品优势】

1. 强效免疫抑制，降低排斥反应，移植存活率高。免疫抑制效果是传统一线药物的10-100倍，能更有效地抑制T细胞活化，减少急性排斥反应。

2. 适应症广泛，覆盖多器官移植。肝脏移植、肾脏移植、心脏移植，部分中心用于肺、胰腺、小肠移植。

3.对环孢素耐药/无效患者的替代选择。部分患者对环孢素无反应或出现毒性，他克莫司可作为二线治疗，显著改善预后。

【市场情况】他克莫司胶囊在难治性自身免疫疾病中发挥重要作用，其临床价值进一步凸显。本品2024年全国医院销售额约46亿，销售量3.9亿；全国药店销售额约8亿，销售量6990万。

综上所述，他克莫司胶囊凭借其强效免疫抑制、广泛适应症、个体化给药和激素减量潜力，成为器官移植的基石药物，在本治疗领域具有独特的优势和广阔的应用前景。

阶段

研究内容

预计完成时间

前期准备

①参比制剂，原辅包，色谱柱，标准品等采购

T

②实验室规整，设备调试维修，配件采购等

③制剂实验记录模板建立

处方前研究

①参比制剂解析②原料药研究③原辅料相容性④溶出曲线初步方法建立

T+1M

处方工艺研究

①完成处方工艺研究及小试确认批生产；

T+4M

②有关物质、含量及溶出测定方法的初步建立；

③采用小试样品及参比制剂进行影响因素试验，对产品的稳定性进行初步评估

方法开发

含量、有关物质、溶出方法、潜在遗传毒性杂质等

T+4M

中试放大生产

①生产前准备②中试生产及相关检测③稳定性研究④分析方法验证

T+6M

预BE

筛选临床机构及确定方案

T+6M

工艺验证生产

①生产前准备②工艺验证生产及检测③工艺验证总结

T+8M

正式BE

①确定BE研究机构和方案

T+15M

②确定生物检测及数据统计

③开展临床BE给药及生物检测等工作

申报

申报资料撰写并提交

T+15M

小试处方工艺开发。

山东大学淄博生物医药研究院（ZBRI）创新研发与一致性评价研究中心简介

致力于成为一家研发驱动型的MAH上市持有人企业，专注于创新药研发，创新高端制剂研发及仿制药一致性评价，布局具有全球新创新药，高技术壁垒原料药和制剂一体化开发，形成CRO+CDMO+MAH一站式的服务平台。主要研究内容和业务范围涵盖仿制药一致性评价，改良型新药及创新药研究的各个环节，包括：原料药工艺开发、制剂工艺开发（注射剂，口服制剂，缓释控释制剂，外用制剂等）、一致性评价，CMO生产，临床研究，注册申报、药品MAH持有人转让等。团队具有丰富的项目经验，已完成20多个创新药项目研发，40多个高端制剂及一致性评价项目的开发及注册上市，涵盖注射剂，口服制剂，缓控释制剂及外用制剂等；原料药完成近40个项目开发及DMF备案，多肽项目近10个。平台具有高端制剂研发设备近百余套，包括安捷伦全自动溶出仪，HPLC，LC-MS，GC，GC-MS，多功能流化床，干湿法制粒机，离心制粒机，挤出滚圆机，高效包衣机，胶囊灌装机，多冲压片机，冻干机，溶氧仪，小型液体灌装机等。