癫痫影响全球超过 5000 万人，尽管目前有超过 20 种抗惊厥药物，仍有 30 ‒ 40% 的患者无法通过药物 有效 控制 癫痫 发作。耐药性癫痫患者（ DRE ） 往往并发其他 神经 类 疾病 ，导致 生活质量下降、社会歧视以及死亡风险显著增加。对于局灶性 DRE 患者 而言 ，手术切除致痫灶是癫痫治疗 有效手段 。尽管 可通过 手术干预获益的 DRE 患者比例在 10% ‒ 50% ，但由于 致痫灶 定位的复杂性和高昂医疗费用，每年只有不到 3% 的 DRE 患者 最终 从 手术 治疗 获益 。此外，致痫灶 不完整 切除 导致 30% ‒ 50% 的 DRE 患者手术后仍然经历反复发作 ，预后不佳 。

目前有多种非侵入 成像 技术被用于术前致痫灶 定位 ，包括 磁共振 ， 正电子断层扫描 成像等 ，然而这些技术 难以 在手术中 高时空分辨 率地 定位致痫灶 。 此外，开颅过程中 脑漂移等因素导致术前和术中定位信息 错位 ， 导致术中致痫灶精准定位困难 。皮层脑电图（ ECoG ）是目前术中致痫灶定位的 关键 技术。尽管 其 具有良好时间分辨率，但 局限性有 ：（ 1 ）极易受到麻醉影响，大大降低了定位灵敏度；（ 2 ）需要较长采样时间以捕获瞬时且具有偶发性质的癫痫样放电，增加手术风险 并 导致外科医生疲劳；（ 3 ）空间分辨率较差且判定主观性较强，十分依赖医生的经验。因此，术中致痫灶 精准定位 是 提高 难治型 癫痫手术预后 的关键 。

近日，复旦大学、复旦大学附属华山医院 、 中科院深圳先进院 联合研究团队 在Cell Rep Med杂志上发表了题为：UltrabrightRatiometricRaman-guided Epilepsy Surgery by Intraoperatively Visualizing Proinflammatory Microglia（超亮比率型拉曼探针可视化促炎小胶质细胞引导癫痫手术）的 研究型 论文 。

基于癫痫患者组织样本， 该工作 发现 了促炎小胶质细胞 及其代谢分子 髓过氧化物酶 在致痫灶 大量积累现象。基于计算机辅助拉曼报告分子筛选，构建了一种 可以跨血脑屏障的超亮比率型 SERS 探针，可 定量成像促炎小胶质细胞 相关高表达的 髓过氧化物酶， 实现 致痫灶的高灵敏、高特异的定位 。 对癫痫患者切除脑组织的检测特异性高达 93.3% ，灵敏度高达 94.9% 。与临床 ECoG 相比，该策略具有以下优势：（ 1 ）不受麻醉干扰；（ 2 ） 具有 长时且稳定的成像时间窗（ >1 小时）；（ 3 ）将 髓过氧化物 酶活性 空间分布转化为 方便检测 的拉曼信号，定位致痫灶更为客观及直接；（ 4 ）可以轻松与其他辅助设备（如术中神经监测）联用，在保留功能区域同时最大化致痫灶切除。

本工作围绕 难治性癫痫 致痫灶术中定位困难临床重要挑战，提出以促炎小胶质细胞 及其特征代谢分子 为靶标 的 术中 致癫灶定位新思路 ； 构建比率响应型 表面增强拉曼探针，实现癫痫分子事件在体 、 高灵敏 、 定量可视化 ；克服了现有临床 “ 金标准 ” ECoG 技术存在的易受麻醉干扰、采集时间长、灵敏度低等不足， 并 在啮齿类动物活体水平及癫痫患者 新鲜离体 组织水平均实现了致痫灶的准确定位 。 该工作 为致痫灶的术中 快速 定位提供了可视化 新 工具 。

图1.比率响应拉曼探针术中定位促炎小胶质细胞引导致痫灶切除。

复旦大学药学院青年研究员王聪、中山大学肿瘤防治中心神经外科博士研究生李智为本文共同第一作者。复旦大学药学院李聪教授、王聪青年研究员、复旦大学附属华山医院毛颖教授、陈亮教授、联合复旦大学类脑研究院肖晓教授、中科院深圳先进研究院郑海荣教授为本文共同通讯作者。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00228-9

制版人：十一

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