在有机化学中，氰基的合成有两种方法主流方法，一种是通过“CN”源性离子试剂（如NaCN）亲核，一种是酰胺/肟脱水。

前者剧毒，后者虽然已有百年历史，但许多现有方法存在毒性高、反应时间长、适用范围窄或后处理复杂等问题。因此开发一种操作简单、条件温和、适用范围广酰胺成“腈”的方法是有必要的。

三苯基氧膦做为很多反应的副产物，一直以来都为人所诟病，合成工作者最常考虑的是怎么除去的问题，很少考虑在方法学设计中怎么用一下，

基于此，来自俄罗斯的的研究人员开发了一种催化Appel型脱水反应，使用草酰氯、三乙胺和三苯基氧化膦作为催化剂，能快速将酰胺转化为腈类化合物，反应条件温和且适用范围广。

在反应的初始研究阶段，研究人员利用发现没有三苯基氧膦，该反应无法发生，而是发生了异氰酸酯的途径；

而当三苯基氧膦用量为1 mol%，草酰氯为2当量，三乙胺为3当量时，反应在10分钟内完成，转化率高达100%。

研究人员随后筛选了该种反应模式底物的范围，发现无论是芳香族酰胺，杂环酰胺， 脂肪族酰胺， 功能化酰胺衍生物 均能成功转化为目标产物，表现出优异的反应性能。

但是Boc保护的氨基酸不在此类之中，推测是因为草酰氯条件下，Boc带来的副反应途径

在反应机理的探讨上，作者提出了两种可能得催化循环路径；

  • 路径1中，三苯基氧膦与草酰氯首先反应生成中间体氯代磷鎓氯化物（B）。然后在三乙胺存在下，B与酰胺通过氧原子作用生成物种D和E，随后消除TPPO生成腈产物。

  • 路径2中，在生成中间体B后，B与酰胺通过N原子作用生成N-酰基三苯基磷亚胺（F），再经消除生成腈类化合物。

公众号观点比较认可路径1，因为路径2的中间体F比较稳定，而且我们之前也说过氧和磷之间特殊的亲和力来源于静电吸引，轨道吸引，能量匹配，

但研究人员更认可第2种路径，因为他们在SI里有一个佐证试验，发现分离出来F中间态在三乙胺和草酰氯的作用下会快速转化成腈；

很显然这个证据并不充分，对于真正的机理路径是是什么，肯定是需要一些计算的。

但不管怎么说，研究人员提供了一个很好的酰胺脱水成腈的替代方法，左右不过10min，感兴趣的不妨尝试一下。

参考文献：

Shipilovskikh, S. A.; Vaganov, V. Y.; Denisova, E. I.; Rubtsov, A. E.; Malkov, A. V., Dehydration of Amides to Nitriles under Conditions of a Catalytic Appel Reaction.

Org Lett
2018
20
(3), 728-731.