文章题目

Buzhongyiqi granules in ulcerative colitis Therapy: Integrated chemical

composition, pharmacodynamic validation, and IL-6/STAT3 axis regulation

补中益气颗粒在溃疡性结肠炎的治疗:综合化学成分、药效学验证和 IL-6/STAT3 轴调节

摘要

民族药理学相关性:补中益气颗粒 (BZYQ) 是一种源自《脾胃论》的经典草药配方,传统上用于调节气血循环,同时增强免疫功能,特别是胃肠道疾病。然而,其对 (UC) 的保护作用和机制仍不清楚。

研究目的:本研究旨在使用结合药物化学、生物信息学分析、分子对接和实验验证的综合策略,鉴定 BZYQ 的血液进入生物活性成分并阐明其在 UC 中的免疫调节机制

材料与方法:通过 UPLC-QE-Orbitrap 质谱鉴定 BZYQ 的化学特征和血清药物化学成分 (SPCs)。网络药理学和分子对接预测了 UC 相关的靶点和通路。在体内,通过给予 3% 葡聚糖硫酸钠溶液 7 天,然后进行 10 天的 BZYQ 治疗来诱导实验性结肠炎。通过流式细胞术、 qPCR、 Western blotting 和体外骨髓衍生巨噬细胞 (BMDM) 培养验证了抗炎作用。

结果:在 BZYQ 中鉴定出 54 种化合物,其中 7 种 SPC (黄芪甲苷 IV、甘草黄酮 A、18β-甘草甜素酸、光甘内酯、甘诺三烯酸 X、planatuside 和异樱黄素)与 UC 发病机制直接相关。分子对接证实了光甘酸酯和 IL-6 之间的高亲和力相互作用。BZYQ 通过抑制 IL-6/STAT3 轴、重编程巨噬细胞极化、增加调节性 T 细胞频率和抑制初始CD4+T细胞分化来缓解结肠炎。

结论:本研究首次确定了 BZYQ 在 UC 缓解中的成分基础和细胞免疫机制。这些发现有助于中医方剂的发展和应用。

关键词:补中益气颗粒,入血成分,溃疡性结肠炎,IL-6/STAT3轴,传统中医药

图形摘要

结果部分

1. 血液中BZYQ衍生成分的鉴定

2. UC与BZYQ血清成分交叉靶点的网络药理学分析

3. 7种BZYQ成分靶向IL-6信号的分子对接分析

4. BZYQ减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎

5. BZYQ抑制DSS诱导的UC小鼠IL-6-STAT3信号通路

6. BZYQ通过IL-6-STAT3途径调节细胞免疫,缓解UC

结论与讨论】

综上所述,通过整合药化分析、生物信息学和药理验证的方法,我们首次系统地揭示了BZYQ在细胞和分子水平上对UC治疗效果的物质基础和免疫调节机制。我们的研究不仅验证了BZYQ临床疗效的机制,还为中药方剂的多药理学研究开辟了新路径,加速了其合理开发和优化。

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