胃癌和胃食管交界癌晚期患者预后差，对二线以及以上治疗耐药的患者有效选择有限。 CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，在约 40% 的胃癌和胃食管交界癌中较高表达，已成为胃癌或胃食管交界癌中有前景的治疗靶点。 靶向CLDN18.2 的单克隆抗体 zolbetuximab 已获批用于一线治疗，但依赖化疗的方案存在累积毒性问题 。

Claudin 18.2 as a novel therapeutic target

在1 期临床试验中， satri-cel又称 CT041 ， 是 一种自体CLDN18.2 特异性嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法 ， 核心原理是通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞，使其表达能特异性识别 CLDN18.2 抗原的 CAR 分子，从而精准杀伤表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞 ， 它 在既往治疗过的晚期胃癌或胃食管交界癌患者中显示出令人鼓舞的活性。 那么， 2 期试验 中， satri-cel 治疗胃癌或胃食管交界癌的 结果如何呢？

2025年6月，国内多家医院联合在医学顶刊The Lancet上，发表题为Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial的临床试验研究，评估 satri-cel 对比医生选择治疗（TPC）在既往治疗过的 CLDN18.2 阳性晚期胃癌或胃食管交界癌患者中的有效性和安全性，填补了该领域的研究空白！

研究方法。在这项开放标签、多中心、随机对照试验中，将CLDN18.2 阳性、对至少两线既往治疗难治的晚期胃癌或胃食管交界癌患者按 2:1 随机分配至 satri-cel 组或医生选择治疗（TPC）组。在 satri-cel 组中，以 250×10⁶个细胞的剂量输注 satri-cel 最多三次。在 TPC 组中，根据医生的决定给予标准治疗药物（nivolumab、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼）之一。TPC 组中出现疾病进展或药物不耐受的患者，如符合条件，可接受后续的 satri-cel 治疗。

研究结果。一共筛查了266 例患者，其中 156 例被随机分配至 satri-cel 组（n=104）或 TPC 组（n=52）。satri-cel 组 88 例（85%）患者和 TPC 组 48 例（92%）患者接受了研究药物。satri-cel 组中，28 例（27%）患者既往接受过三线或更多线治疗，72 例（69%）患者有腹膜转移。TPC 组中，10 例（19%）患者既往接受过三线或更多线治疗，31 例（60%）患者有腹膜转移。根据反向 Kaplan-Meier 法，satri-cel 组无进展生存期的中位随访时间为 9.07 个月（95% CI 6.21-13.01），TPC 组为 3.45 个月（2.89 - 无法估计）。

图2 意向治疗人群的无进展生存期（PFS）

在意向治疗人群中，satri-cel 组的中位无进展生存期为 3.25 个月（95% CI 2.86-4.53），TPC 组为 1.77 个月（1.61-2.04）（风险比 0.37 [95% CI 0.24-0.56]；单侧对数秩检验 p<0.0001）。在安全性分析集（所有接受至少一剂研究药物的患者）中，satri-cel 组 88 例患者中有 87 例（99%）发生 3 级或更高治疗中出现的不良事件，TPC 组 48 例患者中有 30 例（63%）发生。satri-cel 组中与治疗相关的最常见 3 级或更严重治疗中出现的不良事件为淋巴细胞计数减少（88 例患者中的 86 例 [98%]）、白细胞计数减少（68 例 [77%]）和中性粒细胞计数减少（58 例 [66%]）。satri-cel 组 88 例患者中有 84 例（95%）发生细胞因子释放综合征。

图3：意向治疗人群的总生存期（OS）

思考：这是全球首项实体瘤CAR-T 细胞疗法的随机对照试验。证实CAR-T 细胞疗法在胃癌中具有显著优于传统化疗 / 靶向治疗的疗效（中位无进展生存期：3.25 个月 vs. 1.77 个月，HR=0.37），突破了 CAR-T 疗法仅适用于血液肿瘤的局限。satri-cel 治疗显著改善无进展生存期，且安全可控。这些结果支持 satri-cel 作为晚期胃癌或胃食管交界癌患者的新三线治疗选择！