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导语
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[Day 18 /100]
今日疾病:【巧克力(甲基黄嘌呤)中毒】
1.1 定义
巧克力(甲基黄嘌呤)中毒[Chocolate(Methylxanthine)Toxicosis]是由于过量摄人巧克力中的甲基黄嘌呤生物碱而引起的急性胃肠道、神经系统及心脏的中毒性疾病。
可可碱(teobromine)为巧克力产品和可可豆中甲基黄嘌呤的主要成分,也存在低浓度的咖啡因。
其他来源还包括减肥药、处方外用药的兴奋剂及草药。
1.2 病理生理学
甲基黄嘌呤可不同程度地吸收(咖啡因<1h;可可碱10h),由肝脏代谢;在胆汁中排出,可被肝肠循环重吸收。
在可可碱和咖啡因的半衰期为17h,在猫为4.5h。
可可碱和咖啡因可跨胎盘和血脑屏障;可通过膀胱再吸收。
抑制磷酸二酯酶可增强cAMP、儿茶酚胺的作用,增加细胞钙水平。
引起血管收缩,增加心肌和骨骼肌收缩力量,增加对CNS的刺激,出现抽搐、支气管扩张及心动过速。
中毒剂量:
可可碱
LD50(犬)250-500mg/kg;
LD50(猫)200mg/kg。
咖啡因
LD50(犬)140mg/kg;
LD50(猫)80-150mg/kg。
注意:LD50的1/10对有些动物仍为致死剂量。
1.3发病率/流行率
犬:为近来文献所报道的小动物临床实践中最常见的20种中毒之一;猫罕见发生中毒。
在相关节日更为常见:巧克力产品及糖果更为常见。
含有咖啡因的兴奋性药片,为偶发中毒的来源;
采用的巧克力豆壳做景观美化使犬中毒的风险增加。
1.4 临床症状
1.4.1病史检查
主诉证实摄入巧克力或可可壳;有咀嚼巧克力产品的容器或包装残留物的迹象。
呕叶及腹泻:常常为最早发现的症状,出现在摄人后2-4h。
早期表现为不安及活动增加或神经紧张;后期阶段表现为僵硬、兴奋、抽搐及反射亢进。
多尿:可能为利尿作用所引起;偶尔发生血尿。
1.4.2查体检查
呕吐及腹泻,之后合并出现CNS兴奋及心动过速(常非常严重)为特征的症状。
体温过高、呼吸急促、心动过速(>200次/min);
极度活跃、反射亢进、肌肉紧张、强制性抽搐、瞳孔放大;
高血压、心室期前收缩;
多尿/多饮;
后期症状:心力衰竭、孱弱、发绀、昏迷及死亡。
死亡:摄人后12-48h。
1.5 病因
摄入葡萄、葡萄干及桑特岛醋栗(一种葡萄皮呈黑色的红葡萄品种)与犬的肾胜受损有关,但中毒剂量不确定,虽然报道葡萄干(2.8~9.6g/kg)、葡萄(11~31g/kg)为中毒剂量。
巧克力:美味而有吸引力;常常在家中及在厨房因未加保护而易被误食。
咖啡因和可可碱的最低致死剂量为(犬)100-200mg/kg(表1)。
可能的致死性剂量计算(犬)
烘烤用的巧克力:
5g可含有20mg咖啡因和80mg可可碱(共100mg)。
一只20kg的犬可在100g/kg时中毒,即摄入巧克力5g/kg×20kg=100g巧克力。
奶油巧克力:
每克只能提供约2mg生物碱(50g/kg),或约2oz/kg,20kg的犬可达40oz(2.5Ib)(不大可能的量)。
二、诊断
2.1鉴别诊断
引起痉挛或兴奋的生物碱:士的宁、安非他明、尼古丁、4-氨基吡啶、可卡因、三环类抗抑郁药、5-羟色胺。
蜗牛和鼻涕虫聚乙醛饵料。
急性溴鼠胺中毒。
磷化锌中毒。
引起痉挛的杀虫剂:有机氯(如氯丹、林丹)及除虫菊酯。
致震颤真菌毒素:penitrem A、aflatrem、roquefortine。
急性精神性药物:LSD、可卡因、牵牛花。
药物(苯丙醇胺、苯肾上腺素、位麻黄碱);强心苷(洋地黄、夹竹桃)。
低镁血症和低钙血症。
2.2实验室检查
高血糖或低血糖:两者均可发生,因此并非为可靠指标。
低钾血症。
尿液比重降低及蛋白尿。
ECC:窦性心动过速、室性早搏及室性心律失常。
2.3甲基黄嘌呤测定
样本:胃内容物、血浆、尿液,血浆或血清中可检测到的浓度应该持续3-4d,血清样品室温可存放7天,冰箱冷藏2周。
中毒犬血清中的可可碱范围为100-300mg/L。
2.4病理学检查
胃肠内有少量或大量的巧克力。
胃肠炎:无特异性。
非独特性显微镜下病变。
显微镜下的肾脏病变并不一致;主要特点为透明滴变性、核固缩及核破裂,可能因肾功能受损而引起。
表1 咖啡因和可可碱的比较浓度
三、治疗
3.1治疗原则
确定接触的巧克力类型及量。
控制抽搐。
(如果抽搐得以控制)早期采用诱导呕吐的方法解毒,或是采用胃肠灌洗或活性炭解毒;摄入后2-4h内最为有效,如果巧克力仍在胃中,则需要的时间更长。
每天用活性炭治疗,共治疗3d以减少生物碱的肝肠循环。只有在采用活性炭治疗的第一次剂量中应该含有泻药。
控制体温过高。
治疗心动过速。
插人导尿管或促进排空尿液有助于减少膀胱的吸收。
IV输液疗法以防止脱水,矫正由于呕吐引起的电解质紊乱,促进利尿及避免发生高钠血症。
用美索巴莫或安定控制肿瘤。控制抽搐可能需要采用安定治疗;如果难以控制,可采用戊巴比妥或其他常用麻醉药物。
急性患病的动物,不给予食物;恢复期清淡饮食饲喂数天以促使从胃肠炎恢复。
3.2 药物治疗
催吐:3%过氧化氢2.2mL/kg、最大剂量每只犬45mLPO;如果第一次用药未能奏效,可重复一次,呕吐后冲洗眼睛。
活性炭:1-3g/kg,PO。
·诱导呕吐:只有在患病动物未发生抽搐时可诱导呕吐,可采用阿扑吗啡(0.03mg/kg,IV);3%过氧化氢(1-3mLkg,PO )。
·洗胃:只能用于开始呕吐及其他临床症状出现之前。诱导呕吐没有效果,抽搐得以控制及插入气管内导管时。
·呕吐控制后:活性炭(0.5-1g/kg,PO)可吸收残留在胃肠中的生物碱,间隔4-8h重复1次,治疗1-2d,以防止发生肝肠再循环。
·渗透性泻药:硫酸钠(0.25g/kg,PO)或70%山梨醇1-3mL/kg,PO;促进胃肠道排出巧克力。
·极度活跃及抽搐:安定,0.5-1mg/kg,IV,q10-20min,用药2次,或以安定CRI,0.5-1mg/(kg·h)治疗。
·室性心动过速(犬):利多卡因(不加入肾上腺素),2-4mg/kg,IV,之后0.03-0.05mg/(kg·min)CRI。在猫不建议使用利多卡因。
·严重的难以治疗的心律失:美托洛尔或心得安,0.02-0.06mg/kg,IV;速度不能超过1mg/min;首选美托洛尔,但可能难以获得;一旦病情得到稳定,就可采用口服疗法(美托洛尔的剂量为0.2-0.4mg/kg,PO,q12h;心得安的剂量为0.1-0.2mg/kg,PO,q8h);应监控ECG,观察这种方法治疗之后是否会引起低血压。
·在罕见的心动过缓的情况下,可采用阿托品,剂量为0.02-0.04mg/kg,IV,IM或SC。
3.3注意事项
·肾上腺素与利多卡因不能同时使用。
·避免使用红霉素和皮质类固醇激素,这些药物可减少甲基黄嘌呤的排出。
·病猫不能使用利多卡因。
·密切关注患病动物,直到不再需要采用药物治疗。
·甲基黄嘌呤能穿过胎盘及在乳汁中排出。
四、预后与预防
4.1疗效评估
·ECG:心律失常。
·在恢复期
的病例应检查是否有轻度到中等程度的肾病。
·怀孕或哺乳动物的新生动物有致畸的风险。
4.2预后
预期病程:12-36h;取决于解毒和治疗的剂量及效果。
治疗成功的病例:通常完全康复。
如果在摄入后的2-4h内口服药物解毒,则预后好;如果出现抽搐和心律失常的晚期症状,则预后谨慎。
年轻动物典型情况下代谢和排出功能更易受损。
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编 辑|张秋雁
审 核|郭羽丽
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