前言

2025年5月22日，戈来雷塞正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。戈来雷塞上市不仅丰富了KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的治疗选择，也进一步提升了KRAS G12C抑制剂在中国的治疗可及性。2025年6月18日，戈来雷塞全国首张处方已于北京、上海同步开出，标志着其正式落地临床实践（图1）。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授和上海市胸科医院钟华教授从临床实践的角度出发，探讨戈来雷塞的临床价值与应用前景。

图1. 戈来雷塞全国首方（北京）

图2. 戈来雷塞全国首方（上海）

从深缓解到长拖尾

戈来雷塞为KRAS G12C提供“高质量长生存”

石远凯教授

中国医学科学院肿瘤医院、戈来雷塞关键注册临床试验主要研究者（Leading PI）

KRAS突变是NSCLC常见的驱动基因之一，在我国肺腺癌中占比约为10％[1]。长期以来，由于KRAS靶点成药困难，KRAS突变NSCLC的临床治疗主要依赖含铂化疗联合PD-1/PD-L1单抗，缺乏有效的针对性靶向治疗手段[2]。在KRAS G12C这一“难治突变”背景下，戈来雷塞在IIb期研究中展现出良好的疗效：客观缓解率（ORR）达49.6%，深度缓解率（缓解深度>50%）达30.8%，且中位起效时间（TTR）仅为1.4个月。此外，中位随访10.4个月时，中位缓解持续时间（DoR）未达到，提示部分患者可能获得持久缓解[3-4]。这一系列数据表明，戈来雷塞不仅带来近半数的有效缓解，更具备缓解深、起效快和疗效久的治疗优势。尤其是在临床实践中，对于高肿瘤负荷、症状明显的患者，实现快速肿瘤控制和临床症状改善具有重要的实际意义。

目前，针对KRAS G12C突变的治疗已逐步从“不可成药”迈向“治疗可及”，多款靶向药物已进入临床实践，大多数KRAS G12C抑制剂在二线治疗中的ORR处于40%-50%[5-6]。面对这种“一半一半”的治疗博弈，临床医生同时也关注一个核心问题：是否有可能将临床缓解转化为长期生存？戈来雷塞的生存数据和生存曲线给出了积极信号。研究结果显示，戈来雷塞治疗的中位无进展生存期（PFS）达8.2个月，中位总生存期（OS）达17.5个月（说明书中标注）。值得关注的是，其Kaplan-Meier生存曲线尾部开始呈现“拖尾效应”，提示患者可能获得远超中位值的长期生存。

总体而言，随着戈来雷塞在中国正式获批上市并开出全国首方，这一国产KRAS G12C抑制剂已从临床研究阶段顺利迈入临床应用。在KRAS G12C靶向治疗处于“半数缓解”时代的当下，戈来雷塞提供了高质量缓解和生存延长的治疗希望，为中国NSCLC患者提供了更具信心的治疗选择。

兼顾安全性和依从性

戈来雷塞打造可坚持的长期治疗路径

钟华教授

上海市胸科医院

在疗效之外，KRAS G12C抑制剂能否实现临床的长期应用，还取决于其安全性与依从性表现。在临床研究中，戈来雷塞表现出良好的耐受性：≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38.7%，导致停药的TRAE发生率仅为5.0%。尤其是临床常见的胃肠道反应（如腹泻、恶心、呕吐等）发生率较低，大多为1-2级，可通过支持治疗进行有效管理[3]。在临床实践中，这一安全性优势对于保障患者长期用药具有重要意义。同时，戈来雷塞采用每日一次（QD）口服给药方案，更加便捷，有助于提高治疗过程中患者的依从性。在当前肺癌治疗逐渐迈向慢病化、长期化管理趋势的当下，这种便捷的给药模式不仅有助于提升患者生活质量及长期依从性，也有助于临床进行全程规范化管理。

尽管近年来多款KRAS G12C抑制剂陆续在国内外获批，但在我国的临床可及性仍面临限制。戈来雷塞的上市和首方落地，不仅标志着其完成了从临床研发到临床应用转化的关键一步，也为中国KRAS G12C突变NSCLC患者提供了更加多元化的治疗选择。随着未来越来越多的处方落地，戈来雷塞在真实临床中的疗效、安全性和患者依从性等方面的数据将进一步完善。期待未来，戈来雷塞在联合治疗策略、耐药机制研究及生物标志物探索等方面拓展应用边界，助力我国构建更加完善的KRAS G12C治疗体系。

专家简介

- 石远凯教授 -

  • 肿瘤学博士，肿瘤内科主任医师，博士研究生导师

  • 中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

  • 中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长

  • 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员

  • 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员

  • 中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员

  • 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员

  • 国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

  • 上海证券交易所科技创新咨询委员会第一届、第二届委员

  • 中国癌症基金会第八届理事长

  • 雄安新区医学会第一届会长

  • 雄安新区癌症中心主任

- 钟华教授 -

  • 上海市胸科医院主任医师、博士研究生导师、呼吸内科科主任

  • 上海卫生健康领军人才

  • 中华医学会生物免疫学会理事会理事

  • CSCO非小细胞肺癌委员

  • 上海市抗癌协会第八届理事会理事

  • 上海市抗癌协会胸部肿瘤专委会常委

  • 上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书

  • 中国临床肿瘤协会会员

  • 美国肿瘤临床协会会员

  • 国家自然科学基金评审专家

  • 以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究

  • 主持国家自然科学基金4项，上海市科委课题4项，主持国家自然科学基金4项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项

  • 多次获得中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”

参考文献：

  1. Mullard A. Cracking KRAS. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(12):887-891.

  2. 刘嘉寅,李丹,王玉栋.Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因突变非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2024,31(6):364-374.

  3. Shi Y, Fang J, Xing L, et al. Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med. 2025;31(3):894-900.

  4. 数据来源：戈来雷塞说明书.

  5. Dy GK, Govindan R, Velcheti V, et al. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100. J Clin Oncol. 2023;41(18):3311-3317.

  6. Shubham Pant et al. KRYSTAL-1: Activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients with advanced solid tumors harboring a KRASG12C mutation.. JCO 41, 425082-425082(2023).

编辑：Coco

审校：Ari

排版：Sophia

执行：Aurora

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