长期饮食中富含嘌呤的食物是导致肾纤维化（renal fibrosis，RF）的重要因素，RF被广泛认为是慢性肾功能衰竭的最关键决定因素，但寻找有效的治疗干预仍然存在困难。

杜仲（Eucommia ulmoides Oliver）是一种著名且历史悠久的药食同源植物，具有多种药理作用。杜仲皮（Eucommiae Cortex，EC）是杜仲的干燥树皮，被用作中草药，已有多项研究报道EC可改善肾功能。盐炒EC是临床治疗慢性肾病最常用的中药之一。中医理论认为，使用EC前先进行盐炒，可引导药物进入肾经，增强治疗肾阳虚综合征的疗效。目前，很少有报道盐炙杜仲（SEC）与生杜仲（EC）的化学成分差异及其抗肾纤维化机制尚不明确。

2025年2月1日，浙江中医药大学药学院曹岗、南京中医药大学蔡皓团队在Food Chem（IF=9.8）发表了题为“Phytochemical component profiling and anti-renal fibrosis effects of crude and salt-stir fried Eucommiae Cortex extracts on renal fibrosis rats caused by high-purine diet”的文章，提出了一种整合化学、生物化学和代谢组学的策略，比较了盐炙杜仲（SEC）与生杜仲（EC）的化学成分变化，并评估其抗肾纤维化效果及机制。

Highlights

1）开发了一种策略来比较盐炙前后杜仲皮提取物的化学成分。

2）盐炙杜仲（SEC）提取物比生杜仲（EC）提取物具有更强的抗肾纤维化作用。

3）SEC和EC提取物通过调节代谢发挥抗纤维化作用，涉及5种代谢途径。

4）与EC提取物相比，SEC提取物对代谢紊乱显示出更好的调节功能。

主要内容

1、化学分析阐明成分差异

采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合标准品和文献数据，对结合标准品和文献数据，对粗制和盐炙杜仲提取物中的化学成分进行定性和定量分析，并通过多元统计分析（PCA、OPLS-DA）比较差异（图1）。结果显示，共鉴定155种化学成分，盐炙后19种化合物含量显著降低，27种化合物含量（图2）。

图1 UHPLC-Q-TOF-MS/MS总离子色谱图（A），以及杜仲皮生品和盐炙品提取物在负离子模式下的PCA评分图（B）和OPLS-DA评分图（C）。

图2 杜仲皮提取物中木脂素（A）、环烯醚萜（C）和酚丙素（E）的特征离子过滤策略，以及木脂素（B）、环烯醚萜（D）和酚丙素（F）的碎片模式。

2）动物实验阐明功效差异

构建腺嘌呤诱导的肾纤维化大鼠（RF）模型，分为对照组、模型组、阳性药物组（氯沙坦钾）、生杜仲组和盐炙杜仲组，通过灌胃给予不同剂量的杜仲提取物，检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肾脏组织病理学及TGF-β信号通路相关蛋白表达。结果显示，盐炙杜仲组显著降低血清Cr、BUN水平，改善肾组织纤维化和炎症，改善肾小管和间质的变化（图3），抑制胶原蛋白I、α-SMA表达，并通过抑制TGF-β/Smad3和p38通路发挥抗纤维化作用，在腺嘌呤诱导的RF模型大鼠中具有最佳的抗RF作用（图4）。

图3 A.血清肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）水平；B.肾脏指数；C.H&E染色和Masson染色；D.肾小管和间质变化；E.间质胶原沉积；F.肾组织中Collagen-I和α-SMA的表达水平。

图4 A.TGF-β1；B. p-Smad3；C. p-p38；D.BMP-7；E. PPAR-γ的相对强度。F. TGF-β1；G. BMP-7的免疫荧光染色相对阳性面积。

3）代谢组学阐明机制差异

通过非靶向代谢组学分析血浆代谢物，筛选与肾纤维化相关的生物标志物及代谢通路。结果显示，用EC和SEC提取物处理后，RF + EC和RF + SEC组分别有30和32个疗效生物标志物显著恢复（图5），涉及5个代谢途径。此外，盐炙杜仲组对32种标志物（如甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢）的调节效果优于生杜仲组（图6）。

图5 PLS-DA散点图（A）、OPLS-DA散点图（B）以及OPLS-DA模型的置换检验图（C），包括正离子模式和负离子模式。

图6 A.生物标志物差异丰度的热图；B.通过MetPA进行的代谢途径分析

总结

盐炙显著改变了杜仲皮提取物的化学成分，从而增强了其抗肾纤维化的效果。盐炙杜仲皮提取物通过减弱TGF-β信号通路、调节代谢生物标志物水平以及纠正肾纤维化引起的代谢紊乱，展现出更强的抗肾纤维化活性（图7）。本研究为仲皮及其盐炙品在预防和治疗肾纤维化方面的药效物质基础提供了科学依据。

图7 盐炙杜仲抗肾纤维化作用及机制研究

参考文献

Cai H, Wang M, Zhu H, Song P, Pei K, Duan Y, Bao Y, Cao G. Phytochemical component profiling and anti-renal fibrosis effects of crude and salt-stir fried Eucommiae Cortex extracts on renal fibrosis rats caused by high-purine diet. Food Chem. 2025 Feb 1;464(Pt 2):141784. doi: 10.1016/j.foodchem.2024.141784. Epub 2024 Oct 26. PMID: 39476582.

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