代谢相关脂肪 性 肝病（ MAFLD ）是全球最普遍的肝脏疾病，约占全球总人口的 30% 。肥胖作为其主要诱因之一，已成为全球公共卫生挑战。传统干预手段（如 单纯控制 热量 摄入或高强度 运动）虽有效果，但长期依从性差。因此，寻找更有效、可持续的干预策略至关重要。
限时进食 （ TRF ）是一种将每日进食时间限制在 6-12 小时窗口内，其余时间禁食的饮食模式。 由于这种 进食模式与昼夜代谢节律的同步 ，且通常 在进食窗口期 无需刻意 减少热量 摄入，使其在减重和代谢改善方面具有显著益处。运动已被广泛认可为降低体重和肝脏脂肪的有效手段，其中阻力训练（ RT ）因其耐受性更好，对体能较差的肥胖人群更具优势。 但限时进食 与 阻力训练 联合干预的 确切 效应 以及是否存性别差异 尚未明确。
近日，巴西坎皮纳斯州立大学（ UNICAMP ）JoséRodrigo Pauli研究团队在LifeMetabolism期刊发表题为Combination of time-restricted feeding with resistance exercise ameliorates MAFLD and improves glycemic homeostasis in obese mice的研究论文。该研究揭示了限时进食和阻力训练联合干预（ TRF+RT ）对改善肥胖小鼠MAFLD和血糖稳态的效果优于单一的干预方式，且在雄性小鼠中的效果更显著，包括改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，降低肝脏脂质堆积及胆固醇水平，增强线粒体呼吸功能，以及抑制脂肪生成相关基因（ 如 Srebp1c 、 Fasn 、 Scd1 等）和炎症因子（如 Tnf -α 、 Il1-β 和 Il6 ）的表达等。这些发现强调了限时进食联合阻力训练在代谢调节方面具有有益作用且具有性别特异性。
研究团队以高脂饮食（ HFD ）诱导的肥胖小鼠为模型， 通过 TRF 、 RT 单一干预组和 TRF+RT 联合干预组进行对比， 设计了为期 10 周的实验 ，并特别设置了雄性和雌性小鼠平行组，以系统评估性别差异。研究发现， TRF 和 RT 单一干预方式均能控制体重增长， 改善血糖平衡，并减少雌 性和 雄小鼠的肝脏脂质积累 。相比 TRF 或 RT 单一处理方式， TRF+RT 联合干预具有协同作用故而效果更佳，并显著改善 MAFLD 评分。在两性对比实验中，雌性小鼠对高脂饮食诱导的肥胖表现出更强抵抗力，且 对胰岛素抵抗 更 具有天然优势 ，因此联合干预的增效作用较弱。有趣的是， RT 干预虽均能 增加 雌雄小鼠的 腓肠肌横截面积 ，但仅雌性小鼠在 TRF 单独干预下 表现出骨骼肌横截面积增加。对于雄性小鼠而言， TRF+RT 联合干预的突出效果主要表现为 白色脂肪组织减少 、 脂肪细胞缩小 、 肝脏胆固醇水平 更低以及葡萄糖耐量和胰岛素敏感性明显改善相较于 TRF/RT 单一处理， TRF+RT 联合干预仅在雄性小鼠中表现出更强的降低 谷丙转氨酶 和 谷草转氨酶 （ ALT/AST ）效果。此外， TRF+RT 协同作用对提高雄性小鼠的线粒体呼吸链功能更明显。
转录组分析结果表明， TRF 组 和 RT 组均使 脂肪 生成相关基因（ Srebp1c 、 Fasn 、 Scd1 等）表达下调， TRF+RT 联合作用尤为显著。此外，作者 还观察到肝脏中炎症 因子 表达的性别特异性调节 ， TRF + RT 联合干预在 降低 雌雄小鼠的 Tnf -α 、 Il1-β 和 Il6 表达更为有效 ，而 在雄性小鼠中， 仅 TRF+RT 组 的 Il22 表达 量有所 增加， Il22 是具有肝脏保护 特 性的 IL-10 家族成员，这对明确该细胞因子在 MASLD 中的 潜在 作用至关重要 （ Fig. 1 ） 。
总之，这项研究证实了饮食和运动等多重生活方式改善代谢健康的协同效应，为肥胖及相关代谢疾病（如 MAFLD ）提供了非药物干预方案的研究基础，并为临床实践提供了不同性别需差异对待的指导。
https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loaf023/8159207
Fig. 1 Physiological, histological, and molecular analyses revealed that TRF combined with RT provided complementary benefits compared to each intervention alone, with notable sex-specific differences.
通讯作者简介
JoséRodrigo Pauli
University of Campinas (UNICAMP) , Brazil
研究方向
实验室 主要从事 运动 生理 学 课题，主要研究以下因素对代谢性疾病预防与保护的影响：
1 ）不同运动方案的效果；
2 ）不同饮食类型的作用；
3 ）禁食时间的影响；
4 ）衰老过程。
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