前言

肿瘤相关性贫血(CRA)是抗肿瘤治疗过程中常见的难题之一,显著影响抗肿瘤治疗疗效和患者生活质量。目前,国外已将CRA纳入肿瘤全程管理体系,并建立了规范化的管理流程。相比之下,我国CRA的临床关注度以及管理水平均有较大的提升空间,据统计,我国CRA治疗率仅为11.4%[1]。在此背景下,由北京中西医结合学会肿瘤专业委员会牵头,组织多学科专家共同制定的《肿瘤相关性贫血中西医结合诊疗专家共识》于2025年5月正式发布[2]。该共识融汇中西医所长,结合最新循证医学证据,提出了以中西医结合的全程管理策略,助力CRA诊疗体系的全面升级。基于此,医脉通特邀共识牵头人、北京中医药大学东直门医院侯丽教授进行解读,推动CRA规范化管理的落地。

从机制到分级

精准识别抗肿瘤治疗“沉默杀手”CRA

CRA是肿瘤患者常见的并发症之一,表现为外周血单位容积内红细胞减少或血红蛋白(Hb)浓度降低,致使机体不能对周围组织细胞充分供氧。若管理不佳,CRA将严重影响抗肿瘤治疗方案的正常实施,降低患者生存质量,影响患者生存时间。因此,早期预防、及时发现CRA已成为癌症患者综合管理的重要环节。目前,CRA的病因主要为肿瘤本身因素(包括慢性炎症、骨髓浸润等)和肿瘤治疗相关因素(包括化疗、放疗、靶向药物、免疫治疗等)。尤其在肿瘤治疗日新月异的当下,越来越多的新型药物被证实与CRA的发生密切相关[3-4]。

基于CRA的危害性,共识给予了明确的诊断标准:1)有恶性肿瘤病史,或经抗肿瘤治疗;2)成年男性Hb<120 g/L、非妊娠女性Hb<110 g/L,妊娠女性Hb<100 g/L,并强调了个体Hb水平对于CRA诊断的影响。此外,本共识列举了当前国内与国际常用的CRA评级标准,同时结合中国国情,将CRA划分为轻度、中度、重度与极重度四类(表1)。值得注意的是,不同分级标准采用的阈值有所差异,需要结合患者个体情况进行判别与分级。

表1.CRA分级标准

此外,本次共识依据各病因给予了详细的指导,建议结合网织红细胞计数、平均红细胞体积(MCV)、铁代谢指标及病史资料等,进行贫血类型的病因学评估,以判断发病机制并进行个体化干预(表2)。

表2.病因评估

中医方面,共识对五大虚证(气血两虚、心脾两虚、脾胃虚弱、肝肾阴虚、脾肾阳虚)和两类实证(瘀毒内结、痰湿内蕴)提供了清晰的辨证要点与诊断标准,并将主、次要症状、舌脉象等作为中医诊断参考依据,为分层治疗提供依据。总体而言,本次共识通过构建中西医结合的标准化诊断分级体系,为CRA的早发现、早干预提供了可行性佳的路径框架,也为后续的精准治疗奠定了坚实基础

EPO稳居CRA治疗“C位”

构建CRA标准化治疗路径

红细胞生成刺激剂(ESA)、补充铁剂及输血是目前CRA主要的治疗手段。由于血源紧张以及输血可能引发的过敏反应、溶血反应、血栓风险等系列不良反应,输血仅适用于重度贫血、Hb<60 g/L伴明显症状、无法耐受或无机会接受药物治疗的患者。

促红细胞生成素(EPO)是临床上最常用且研究最多的ESA。EPO治疗不仅能持续平稳提高Hb水平,进一步改善贫血症状和降低CRA患者的输血需求,还符合正常生理,兼具耐受性好、使用方便、患者依从性佳以及改善患者生活质量等多重优势。因此,EPO已被国内外多个权威指南推荐用于CRA的治疗,并在临床上得以广泛应用[5-6]。

本共识明确了EPO的启动标准(Hb≤100 g/L)、治疗目标(Hb维持在110-120g/L)以及适用人群(化疗相关CRA患者等),并特别强调EPO的应用不会促进肿瘤生长或促进疾病进展,亦不会影响生存期。此外,EPO治疗给药灵活,不同的给药剂量适配不同患者的治疗需求,临床也可根据患者对EPO有无应答进行及时调整(图1)。

图1. EPO使用方法及剂量

EPO治疗并非无”后勤“之忧。由于铁缺乏会显著影响红细胞生成效率,影响EPO治疗效果,因此铁监测与铁补充是CRA管理中重要一环,尤其在使用EPO期间。共识建议,治疗前应常规评估铁状态,优选检测血清铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TSAT);若SF<30 μg/L或TSAT<20%,提示存在铁缺,需及时补充。根据缺铁类型和患者吸收能力,选择口服或静脉补铁。此外,中医学认为“脾为后天之本,气血生化之源”,由于部分患者在补铁过程中易出现胃肠不适,建议可联合具有健脾和胃、益气补血功效的中药,提高患者耐受性,提升铁利用效率,也可单独应用治疗缺铁性贫血的中成药。

新型药物研发与中医防治康多点开花

助力CRA全周期规范化管理

近年来,CRA治疗领域新型药物的研发也在不断推进。长效EPO作为传统短效EPO的剂型改良药物,在提升给药便利性与患者依从性方面展现出治疗潜力。一项在非髓系恶性肿瘤患者中评估长效EPO(重组红细胞生成刺激蛋白注射液)治疗CRA的有效性和安全性的随机、开放、阳性对照、多中心II/III期临床研究(CTR20250435)正在进行,期待未来其研究结果的公布为患者带来更佳的治疗选择。此外,新型低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)在CRA的治疗中展现出积极前景,为CRA患者提供了新的治疗可能。

共识指出,中医药在预防Hb下降、提升Hb水平、缓解症状等方面发挥积极的作用,中医药与EPO联合应用可进一步提高临床疗效,满足患者的临床需求,具体可根据不同病因与不同中医证型合理选择防治手段。共识构建了覆盖CRA预防、治疗、康复、调护的全程、全周期的中西医结合综合干预模式,推动建立CRA更加规范化的管理体系。

《肿瘤相关性贫血中西医结合诊疗专家共识》的发布,是推动CRA的管理标准化、系统化的重要一步,也为CRA的临床管理带来了明确的指导和有价值的参考。本次共识不仅以EPO为核心明确了治疗主线,还融合中医药的全程管理思路。中西融合、多点协同,是未来CRA管理的优化方向之一。期待未来,在中西医协同支持下,CRA的诊疗管理将不断优化,为提升患者生存获益创造更多可能。

专家简介

侯丽教授

  • 北京中医药大学东直门医院主任医师、教授、博导、博士后合作导师

  • 耶鲁大学高级研究学者

  • 北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科主任

  • 北京中医药大学中医肿瘤学临床学系副主任

  • 中华中医药学会血液病分会主任委员

  • 北京中西医结合学会肿瘤专业委员会主任委员

  • 世界中医药学会联合会血液病专业委员会副会长

  • 中国药学会中医肿瘤药物与临床研究专委会副主任委员

参考文献:

  1. Cheng Y, Liu W, He N, et al. Incidence, Treatment Pattern, and Implications of Chemotherapy-Related Anemia in Patients with Solid Tumors in China: A Multicenter Retrospective Cohort Study. 2024 ISPE.

  2. 北京中西医结合学会肿瘤专业委员会. 肿瘤相关性贫血中西医结合诊疗专家共识[J/OL]. 北京中医药大学学报, 2025 (2025-05-15).http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3574.R.20250514.1659.006.html.

  3. Gunderson CC, Matulonis U, Moore KN. Management of the toxicities of common targeted therapeutics for gynecologic cancers. Gynecol Oncol. 2018;148(3):591-600.

  4. Zhu Y, Liu K, Wang K, Zhu H. Treatment-related adverse events of antibody-drug conjugates in clinical trials: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2023;129(2):283-295.

  5. 中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤相关性贫血临床实践指南.2024版.

  6. NCCN Guidelines. Hematopoietic Growth Factors. Version 1.2025.

*文中图片均来自《肿瘤相关性贫血中西医结合诊疗专家共识》

编辑:Coco

审校:Felicia

排版:Sophia

执行:Faline

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