Revolution Medicines日前宣布，美国FDA已授予其RAS（ON）多重选择性抑制剂daraxonrasib（RMC-6236）突破性疗法认定，用于治疗既往接受治疗的、携带

KRAS
G12突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。 该公司还在今日宣布已与Royalty Pharma达成合作协议，获得20亿美元灵活资金支持，以推进其全球范围内的开发、商业化战略及运营。

致癌RAS蛋白驱动高达30%的所有人类癌症，尤其是在PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中最为显著。PDAC是所有主要癌症中

RAS
突变率最高的癌症，超过 90% 的患者的肿瘤携带
RAS
突变，而
RAS
突变是驱动 PDAC 疾病进展的主要因素。 在人类癌症中， RAS G12 突变（如 G12D 、 G12V 和 G12C ）为主要的 RAS 突变种类。

RMC-6236抑制与GTP结合的RAS蛋白（图片来源：参考资料[3]）

此次突破性疗法认定主要基于RMC-6236-001试验的积极数据。RMC-6236-001是一项1/1b期多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗携带

RAS
突变或野生型
RAS
晚期实体瘤患者的安全性、最佳剂量和疗效。截至2024年9月30日，共有436名患者入组，其中包含132名NSCLC患者，304名PDAC及其他实体瘤患者，治疗剂量范围为每日一次10至400毫克。

▲接受RMC-6236单药治疗PDAC患者的总生存率结果（图片来源：参考资料[2

分析显示，在76名携带

RAS
突变的 PDAC 患者中，每日一次 300 毫克剂量的 RMC-6236 显示出良好的耐受性，其安全性与之前报告的数据一致，未观察到显著的安全信号差异。 在 37 名携带
RAS
突变的 PDAC 患者中， RMC-6236 作为二线疗法显示出显著的抗肿瘤活性：

  • KRAS G12X突变患者（n=22）：中位无进展生存期（PFS）为8.8个月（95% CI：8.5个月–不可估计[NE]），中位总生存期（OS）仍不可估计（95% CI：NE–NE）。

  • 任意RAS突变患者（n=37）：中位PFS为8.5个月（95% CI：5.9个月–NE），中位OS仍不可估算（95% CI：8.5个月–NE）。

  • 6个月生存率：KRAS G12X突变患者为100%，任意RAS突变患者为97%。

  • 客观缓解率（ORR）：KRAS G12X突变患者为36%，任意

    RAS
    突变患者为27%。

▲接受RMC-6236单药治疗PDAC患者的ORR结果（图片来源：参考资料[2]）

该试验结果支持进行中的全球随机对照注册性临床3期研究RASolute 302，该试验招募既往接受治疗的转移性PDAC患者。该研究设计主要聚焦于携带RAS G12X突变的核心患者群体，并扩展至携带RAS G13X或RAS Q61X突变，或未检测到任何可靶向突变的患者群体。该研究设置了两个主要终点：核心患者的PFS和OS，关键次要终点包括扩展群体的PFS和OS。公司预计在今年将完成RASolute 302试验大部分患者的入组。

RMC-6236是一款口服选择性抑制剂，能够靶向处于GTP结合（激活、ON）状态的突变型及野生型RAS蛋白。

参考资料：

[1] Revolution Medicines Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Daraxonrasib in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer with KRAS G12 Mutations. Retrieved June 24, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/23/3103444/0/en/Revolution-Medicines-Announces-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Daraxonrasib-in-Previously-Treated-Metastatic-Pancreatic-Cancer-with-KRAS-G12-Mutations.html

[2] Revolution Medicines Enters Into $2 Billion Flexible Funding Agreement with Royalty Pharma to Support Global Development and Commercialization of RAS(ON) Inhibitor Portfolio for Patients with RAS-Addicted Cancers. Retrieved June 24, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/24/3104100/0/en/Revolution-Medicines-Enters-Into-2-Billion-Flexible-Funding-Agreement-with-Royalty-Pharma-to-Support-Global-Development-and-Commercialization-of-RAS-ON-Inhibitor-Portfolio-for-Pati.html

[3] RMC-6236: Pancreatic Cancer Update to Support Pivotal Phase 3 Trial. Retrieved July 15, 2024 from https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a

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