编辑丨王多鱼

排版丨水成文

年龄相关的循环代谢物变化会影响全身生理机能,并可能促成诸如肌肉减少症(Sarcopenia,简称为肌少症)之类的疾病。尽管代谢失调与肌肉减少症密切相关,但特定代谢物的作用仍不清楚。

2025 年 6 月 23 日,四川大学华西医院戴伦治董碧蓉岳冀蓉张惠媛研究团队合作,在Nature Aging期刊 发表了题为: Sarcosine decreases in sarcopenia and enhances muscle regeneration and adipose thermogenesis by activating anti-inflammatory macrophages 的研究论文。

该研究基于中国西部 多地区老年 人群队列, 首次揭示了肌少症(Sarcopenia)患者的代谢异质性, 发现 血浆中N-甲基甘氨酸( s arcosine)水平 在 高龄人群和肌少症人群中均显著下降,是肌少症的 潜在 风险因素。 小鼠实验证实, 外源性补充 N -甲基甘氨酸能够通过促进抗炎巨噬细胞极化,有效 减少 衰老 过程中 的脂肪堆积,同时维持骨骼肌质量 在一个较高的水平, 并 且 加速骨骼肌损伤修复。该研究为补充 N -甲基甘氨酸作为干预肌少症的新策略提供了科学依据,具有潜在的临床转化价值。

在这项最新研究中,研究团队对包含 1013 名个体的两个队列进行了全面的血浆代谢组学和脂质组学分析,揭示了肌少症的代谢特征,包括在老年患者和肌少症患者中血浆N-甲基甘氨酸(sarcosine)水平显著下降。

在小鼠中进行的功能研究表明,N-甲基甘氨酸有助于维持衰老过程中的肌肉质量稳态,促进脂肪组织产热,并增强肌肉再生。研究团队进一步证明,N-甲基甘氨酸激活了 GCN2 信号通路,从而增强了抗炎巨噬细胞极化,促进了脂肪组织产热和肌肉再生。这些效应可能会增加能量消耗,恢复代谢平衡,从而减轻慢性炎症,提高胰岛素敏感性,这对于管理肌少症至关重要。

总的来说,该研究揭示了肌少症的代谢异质性及肌少症的风险代谢因素,开发了肌少症诊断模型,证实了补充 N-甲基甘氨酸能够显著增加脂肪产热,在减少白色脂肪的同时增加瘦体重比例,并且发现 N-甲基甘氨酸能够促进骨骼肌损伤修复,从而强调了通过补充 N-甲基甘氨酸来调控巨噬细胞作为辅助策略预防老年人肌减症的潜力。

论文链接

https://www.nature.com/articles/s43587-025-00900-7