今早，博瑞医药公布了在ADA 2025上展现的两项降糖减重项目的最新成果，一是GLP-1/GIP双靶点激动剂BGM0504的II期临床数据表现出优于司美格鲁肽与替尔泊肽的潜力，二是新型Amylin类似物BGM1812的临床前数据超越了罗氏53亿美元押注的petrelintide。

更令人值得注意的是，BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于诺和诺德的CagriSema（司美格鲁肽+Cagrilintide）组合的减重持续性和疗效强度。

可以看到，博瑞接连爆出的突破性成果不仅验证了双靶点协同机制的临床价值，同时通过分子优化与临床开发策略的精准迭代，对标杆药物已经开始了全面冲击。

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GLP-1/GIP受体激动剂，超越司美

从作用机制上来看，GLP-1受体激动促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放并延缓胃排空；GIP受体激动则增强脂肪组织代谢并提高GLP-1受体敏感性。GLP-1/GIP双靶点激动剂则能够通过同时激活两种肠促胰岛素受体，产生协同调控血糖、食欲和能量代谢的作用。

而该双靶点策略也在礼来替尔泊肽的临床及商业化双重认证之下，已成为全球药企在降糖减重领域竞相布局的重地之一。

2023年6月13日，中国生物制药宣布，已与鸿运华宁达成合作协议，共同开发GLP-1/GIP双靶点减重创新药GMA106；2024年5月，恒瑞将三款创新药在大中华区以外的全球权益授权给美国Hercules公司，交易总额超60亿美元，其中就包含一款GLP-1/GIP双靶点激动剂...

在全球药企争相布局的背景下，博瑞医药的BGM0504交出了一份惊艳答卷。

在本次ADA中，博瑞公布了BGM0504针对2型糖尿病患者的II期临床试验，阳性对照药为司美格鲁肽注射液1.0 mg。主要终点指标结果显示，BGM0504三个剂量组HbA1c降幅均显著优于安慰剂组，且初步优于司美格鲁肽组：5mg组-1.72%、10mg组-1.94%、15mg组-2.48%，司美格鲁肽组为-1.43%，安慰剂组为-0.28%。次要终点指标如PPG-2h、FPG、体重、HbA1c达标比例等均呈现类似趋势。

可以看到，在任何剂量组，BGM0504都表现出了优于司美格鲁肽的疗效数据。

更值得注意的是，根据公司此前在《NATURE》杂志子刊上刊登的论文，BGM0504基于人工智能和计算机模拟的分子优化设计，在相应的体内、体外试验中，其在GLP-1R/GIPR的激动活性上是替尔泊肽的3倍。这意味着BGM0504在分子动力学和药代动力学试验（非头对头）层面也超过了替尔泊肽。

不仅如此，BGM0504的减重效果也同样优越。

针对非2型糖尿病的超重或肥胖受试者的II期临床试验表明，主要终点指标目标剂量给药24周各剂量组体重相对安慰剂组显著降低。并且，各剂量组患者腰围经安慰剂调整后的LSM分别减少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相关脂代谢/心血管等指标也有不同程度的综合获益。

综上优于司美以及替尔泊肽的数据，以及GLP-1/GIP双靶点激动剂潜在的市场规模，足以使博瑞的BGM0504成为下一个重磅BD的潜在标的。

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博瑞的下一个杀手锏

除GLP-1/GIP受体激动剂BGM0504之外，在本次ADA 2025中，博瑞还公布了另一款减脂保肌重磅项目Amylin BGM1812的临床前成果。

从作用机制上看，Amylin和GLP-1类似，是一种饱腹感激素，它由β胰腺细胞释放到血液中，当信号传递至大脑时会激活相应的通路和奖励机制，进而达到抑制食欲、减少食物摄入的效果。此外，amylin作为抑制信号，可延缓胃排空，并抑制胰高血糖素（glucagon）从α胰腺细胞的释放，通过多种机制发挥减重作用。

与GLP-1类药物相比，Amylin类药物具有两大独特优势：

1、对消化道的副作用相对较弱

2、减脂作用较强，对肌肉的影响较为温和，具备“减脂少减肌”的潜力

这些特性构成了下一代更高效、高质量减肥药的特征，不仅单药应用前景广阔，与GLP-1类其他制剂联合也能满足高质量减肥和更大比例体重降低的需求。

基于以上优势，近年来Amylin靶点BD也迎来大爆发，此前罗氏豪掷53亿美元引进Zealand Pharma的petrelintide（ZP8396），创靶点交易金额之最，而艾伯维与Gubra的amylin类似物GUB014295的交易总金额也高达22亿美元。

在单药使用数据上，礼来也在本次ADA上公布了一款Amylin受体Eloralintide的最新数据，验证了Amylin类药物的临床价值。

研究显示，在为期12 周的临床1 期研究里，最高剂量组中平均体重下降11.3%，低剂量组平均减重为2.6%。仅约10%受试者出现腹泻，恶心与呕吐发生率较低，提示消化道耐受性较佳。

基于以上亮眼数据，目前，礼来已启动Eloralintide联用替尔泊肽的2期试验，若后续效果稳定，有望与诺和诺德的CagriSema（司美格鲁肽+Cagrilintide） 再次形成双靶点的对垒之势。

而说到CagriSema，也不得不提一下诺和诺德在本次ADA上公布的数据。接受CagriSema治疗的肥胖患者中，50.7%达到非肥胖阈值（BMI<30kg/m²），而安慰剂组仅10.2%。在252名参与者的预先指定分析中，CagriSema使脂肪量减少35.7%、瘦软组织质量减少14.4%，远超安慰剂组的- 5.7%和- 4.3%。在血糖控制方面，CagriSema同样表现优异，试验组糖化血红蛋白HbA1c达标率≤6.5%的患者比例高达73.5%，远超安慰剂组的15.9%。

不过不幸的是，有高达79.6%的患者出现胃肠道反应，而这也造成了诺和诺德在公布数据之后，股价立马跳水4%。

因此可以看到，在Amylin联用GLP-1的竞争赛道上，仍然有着未被满足的缺口与需求。

而博瑞医药的BGM1812则有望继续在提高疗效与降低安全性上，撕开一条口子。

ADA临床前数据显示，在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于司美格鲁肽+Cagrilintide或Amycretin组合的减重持续性和疗效强度。

而与罗氏豪掷53亿美元所收购的petrelintide相比，BGM1812在胰淀素受体和降钙素受体上的激动剂活性（EC50）分别较petrelintide提高1.8倍和2.2倍。在DIO大鼠模型中，该药物在0.012-0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越petrelintide，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。

可以看到，随着BGM0504进入III期临床，BGM1812即将推向临床，博瑞医药有望成为全球代谢疾病领域的重要竞争者。