你是否听说过Y性衰老（Inflammaging）？它告诉我们，随着衰老，体内长期的、低度的慢性Y症，是导致衰老和各种老年病（如心脏病、糖尿病、阿尔茨海默症）的幕后黑手。基于此，我们形成了一个普遍的认知：抗衰，在很大程度上，就是一场对抗Y症的战争。

然而，就在刚刚，一篇发表在《Nature Aging》上的研究，却对这个普世真理提出了一个尖锐的问题：如果Y性衰老是普遍存在的，为什么在某些中老年人群中几乎看不到它的踪迹[1]？

本篇推文，将带你完整回顾Y性衰老的崛起之路，并深入解读这项可能改写教科书的新发现。

Y性衰老如何成为抗衰界顶流？

2000年，意大利学者Claudio Franceschi首次提出了Y性衰老（Inflamm-aging）的概念[2]。

他观察到，年纪越大，我们就越容易进入一种慢性的、低度的Y症状态。他认为这是一种进化的代价：年轻时，“强大”的Y症反应可以保护我们，但到了晚年，这种持续的微弱Y症反而成了点燃各种老年病的火种，对健康构成威胁。

图注：随年龄增长，Y症持续低水平激活，形成了Y症衰老

这个深刻的洞见迅速成为研究热点。在随后的二十年里，科学家们为这一理论的完善贡献了数块关键拼图：

1、衰老细胞会持续分泌一组名为SASP（衰老相关分泌表型）的复杂促Y分子，这被认为是Y性衰老的直接推手[3]；

图注：上下滑动查看衰老细胞（棕色核）分泌SASP因子，诱导邻近细胞衰老（蓝核）或A变（红核），形成Y症放大环路

2、大量研究证实，这种系统性Y症与几乎所有主要的年龄相关J病（如阿尔茨海默症、动脉粥样硬化、代谢紊乱等）密切相关[4]。可以说，Y性衰老成为了解释“为啥人老了就容易一身病”这个千古难题的关键理论；

图注：Y症加速多数J病发展

3、基于以上认知，“抗Y”成为了核心抗衰策略之一。无论是雷帕霉素等具有抗Y潜力的药物，还是靶向清除衰老细胞的Senolytics疗法，亦或是热量限制、规律运动等生活方式干预，其抗衰机制均与抑制Y症或清除Y症源头紧密相连。

而在海量证据的支持下，慢性Y症最终在2023年被《Cell》正式列为“衰老十二大标识”之一[5]，完成了从一个假说到核心教条的转变。

但是，这个被我们奉为圭臬的规律，真的适用于地球上的每一个人吗？或者说，我们所熟知的Y性衰老，究竟是人类衰老的普世法则，还只是特定环境下的产物？

唱反调的新研究？

为此，科学家们挑选了四组生活环境和方式完全不同的人（近3000位），并将它们分为了两个阵营：

1、工业化社会阵营，其中包括来自意大利与新加坡的研究队列。他们代表了我们大多数人的生活方式——城市化、卫生条件好、饮食结构偏向加工食品。

2、非工业化社会阵营，这个阵容比较野……包括玻利维亚亚马逊雨林中的 Tsimane 人和马来西亚的 Orang Asli 人，他们还保留着老祖宗传下来的生活方式——打猎、采集、种地。体力活动多，感染风险也更高。

结果表明，在工业化人群（意大利、新加坡队列）中，代表Y性衰老水平的分数，随着年龄增长开始增加。而且，这种Y症水平的升高与多种老年慢性病的风险紧密相连。例如，Y性衰老分数每增加一个单位，患上慢性肾病的风险就会增加4.75-5.75倍不等。

这完美印证了我们教科书中的经典理论：Y性衰老是驱动衰老相关J病的重要元凶。

然而，来到Tsimane人和Orang Asli人群中，整个图景发生了巨大转变，代表Y性衰老水平的分数线，几乎是一条水平线！完全没有表现出随年龄增长而升高的趋势。

再看他们体内的Y症水平……虽然普遍偏高，但似乎与我们熟知的老年病脱钩：Y性衰老分数与高血压、糖尿病、甚至慢性肾病之间，均无明显的关联性。而且Tsimane人的血管，还被誉为是全世界最健康的（一个80岁的Tsimane人，其血管年龄仅相当于一个55岁的美国人）[6]。

以上两组数据的对比，最终指向了一个结论：我们目前所定义的Y性衰老，好像并非人类与生俱来的衰老宿命……既然Y性衰老不是必然，那它到底是什么？

一个脏环境与干净环境的悖论

为了回答这个问题，科学家们提出了一个叫做进化失配（Evolutionary Mismatch）的假说：我们现代人的免疫系统，是经过数百万年演化的产物，它被训练得极其擅长应对我们祖先持续面临的威胁——即由细菌、病毒等外部入侵者引发的感染性Y症。

就拿土著人举个例子，尽管他们因常年暴露于各种病原体而承受着很高的Y症负担，但他们却在很大程度上豁免了心脏病、糖尿病等现代文明病的困扰。这并不是意味着Y症对他们无害，而是因为他们体内的Y症，是我们免疫系统所熟悉并能应对的类型。

图注：与工业化人群（InCHIANTI）不同，Tsimane人（THLHP队列）各种Y症因子之间的关联网络松散无序

然而，到了现代，我们的免疫系统遭遇了新的挑战—— 持续的感染威胁大幅减少，取而代之的是全新的，无菌性的促Y因素：高糖高脂的肥宅快乐套餐、焊在椅子上的久坐不动、还有让人头秃的精神压力等等……（免疫系统表示：这些我都没见过啊啊啊）

面对这些闻所未闻的敌人，我们古老免疫系统的“CPU”直接就烧了。它不知道如何处理这种非感染性的、持续的低度刺激，只能错误地启动防御程序。其结果，就是我们观察到的那种高度协同且持续存在的Y性衰老轴，最终对身体造成了长期的、有害的后果。

图注：工业化人群的核心Y症因子高度协同（上）；非工业化人群的核心Y症因子关联性瓦解（下）

这才是Y性衰老的内核：它并非衰老中的一个必然现象，相反，它更应被视为我们那经过百万年演化来的身体，在面对现代生活方式时所产生的一种“系统不兼容的”、最终导致有害后果的反应。

……既然慢性Y症并非衰老的标配套餐，那这“核心衰老标识”的头衔，它还戴的稳吗？

Y性衰老还能位列十二大衰老标识吗？

先别急着下结论！要回答这个问题，我们得先把标准给亮出来：只有那些在正常衰老过程中普遍出现的现象，才有资格被认定为衰老的核心标志。

显而易见，本文的发现与这一金标准构成了直接的冲突。一个被认为是核心标识的现象，却在两个人类群体的自然衰老中都未能展现其经典致病模式，这无疑是动摇了它的江湖地位。那……就试着解释解释？

No.1

降级/打个补丁

那就先按规矩办事，严格遵守原则。 那结论似乎显而易见：慢性Y症，至少是咱们现在所定义的那种模式，就别再占着“人类衰老核心标识”的坑了，它更像是一个工业化衰老或者环境失配性衰老的特有标识。

如果不想粗暴的删除……那我们也可以给衰老标识打个补丁，加个括号：慢性Y症（其系统性表现与危害性，高度依赖于环境和生活方式）。

No.2

换个角度

或者换个角度想，问题可能不是出在慢性Y症这个标识，而在于我们对它定义。《Cell》中所定义的标识，可能指的是一个更底层的、细胞分子层面的过程（衰老细胞出现和SASP分泌），这个过程作为衰老的“火源”依然普适。

回到本篇研究……它所测量的，是血液中多种细胞因子组合而成的、系统性的Y症网络。这就好比火源在不同的环境下，会冒出不同性质的烟：在现代社会中，它冒出的是有害的浓烟（协同的、致病的Y症）；来到自然环境，则可能变为无害的轻烟（松散的、不致病的Y症）。

按照这个思路，标识本身没错，但其表现形式和危害性是一个依赖于环境的现象。

最后一个问题……那我们一直以来坚持的“抗Y抗衰策略”还管用吗？

当然有效！ 毕竟我们绝大多数人都是Y性衰老这种工业病的主要受害者，因此，所有旨在降低由现代生活方式（高糖饮食、久坐、压力）诱发的慢性Y症的策略，都是必要的——无论是抗Y饮食、规律运动，还是科学使用补剂，都值得我们坚持。

来自Tsimane人和Orang Asli人最真实、最朴素的日常生活，再次印证了那个最朴素的真理：健康的饮食、充足的运动和良好的心态，才是我们走向健康长寿的基石。

—— TIMEPIE ——

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