1、导语
抗菌药物体外药效学研究主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)、最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC)、杀菌曲线(timekilling curves,KCs)、影响因素、耐药机制研究、抗细菌耐药突变浓度测定(MPC)、抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE)等。
2、最低抑菌浓度(MIC)测定
在抗菌药物体外药效学研究中,MIC测定具有重要意义,MIC是衡量抗菌药物抑制病原微生物生长能力的指标,也是体外抗菌药效学研究的基础。通常对测定结果统计MIC50和MIC90值,分别代表抑制50%和90%细菌生长的药物浓度,根据CLSI、EUCAST等指南给出的药物敏感性折点进行对比,判断菌株对受试药物的敏感性。
常用参考指南
3、 MIC测试方法简介
CLSI、EUCAST等指南也给出了MIC测定的建议方法,常见方法有肉汤稀释法和琼脂稀释法。
肉汤稀释法:
肉汤稀释法操作流程
肉汤稀释法培养后结果(红色圈对应浓度为MIC值)
琼脂稀释法:
琼脂稀释法操作流程
琼脂稀释法结果
4、 MIC适用范围
MIC指标是衡量抗菌药物对细菌敏感性的关键参数。
(1)体外药效确定:通过测定不同菌株的MIC值,初步绘制药物的抗菌谱;与对照药物的MIC值对比,评价受试药物的抗菌活性。通常通过统计MIC50和MIC90值,并与药物敏感性折点进行对比,预测药物的体外抗菌活性及临床价值。
(2)抗菌药物筛选:通过建立不同机制和特征的临床菌株筛选平台,初步测定新化合物及创新药物的抗菌活性。如利用产β-内酰胺酶耐药菌株筛选平台,筛选潜在的β-内酰胺酶抑制剂复方,从而加速新药研发的进程。
(3)药物剂量确定:了解抗菌药物对特定细菌的MIC值,结合PK/PD测定结果,可以帮助研究人员预测在体内达到有效浓度所需的剂量,对于确保新药在临床应用中的有效性至关重要,是后续研究的基础。
5、小结
MIC是核心的药敏试验指标之一,它是量化微生物对药物敏感性的“金标准”,用于判断临床药物敏感性,结合药代动力学和药效学,指导临床用药选择,比较不同药物抗菌活性。在监测细菌耐药变迁、新药研发、抗菌化合物筛选中起关键作用。
6、参考文献
[1] WS∕T 639-2018抗菌药物敏感性试验的技术要求
[2]CLSI M100 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing
[3] 抗菌药物药效学非临床研究技术指南
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