1939年8月，新四军军部决定将第一、二支队予以合并，组建江南指挥部。陈毅任总指挥，粟裕任副指挥，从此，陈毅元帅和粟裕大将就开始密切地配合，粟裕成为陈毅身边不可或缺的军事助手。

在军事方面，陈毅一向支持粟裕，陈毅说过：“我完全信任你的能力，军事上还是主要你来指挥，我给你权力！”他甚至直接电报中央：“建议华野统一指挥，在军事上多由粟下决心。”

在某些将领对粟裕大范围调动的军事指挥策略有所质疑的时候，陈毅总是站出来，说：“粟司令的意见就是我的意见！”

可以说，陈粟之前的配合默契是主流，他们之间没有任何标点符号，相互之间非常融洽。

但有一次例外，1946年的苏中战役，粟裕是华中野战军司令员，直接负责苏中地区的军事指挥；陈毅是‌新四军军长‌兼‌山东野战军司令员，同时担任华东局书记，统筹华东地区全局军事与政治工作；可以说，陈毅是粟裕名正言顺的上级，对粟裕有绝对的指挥调度权。

彼时，粟裕和李默庵对战，李默庵有12万人，粟裕只有3万人，4打1，粟裕觉得兵力不足，他向山野司令员陈毅发出电报，提出将山野的第五旅调至苏中参战。

陈毅元帅已执行中央关于“外线出击”的计划，率山野主力到达淮北，他回复粟裕，说山野兵力也不足，所以不能将第五旅调出，同时他让粟裕也尽快听从中央的，率领三个纵队渡过长江跃进，“将战争引向长江以南”，给蒋介石腹部来上一刀。

收到陈毅的回电后，军情紧急，粟裕也不再争辩，索性直陈中央，还是坚持要调第五旅。

开始毛主席也有些恼火，因为部队过江到外线作战，这是中央层次的战略计划，毛主席早已强调这是“这是正确的坚定不移的方针”，但粟裕至今还在苏中打仗不过江，于是，毛主席说出：“林彪不南下，粟裕不过江，我们这个大戏难唱喽！”

但粟裕连续3次上书，最后一次，甚至用了“斗胆直陈”的措辞。现在战机出现了，粟裕急电报告：“此乃一良机也，不可错过。”毛泽东的一个最大优点是充分尊重前线意见，他随即指示：“尽可能满足粟之要求，集中最大兵力于主要方向（指苏中战场）。”

就此，陈毅复电同意，五旅由此东移，并暂归粟裕指挥。

自此，粟裕开展了轰轰烈烈的“苏中七捷”，最终通过豫东战役证明了自己，一举歼灭敌军9万多人，打破了中原僵局，也让毛主席以及陈毅元帅在军事上更加支持自己。