在育儿的漫漫长路上，每一位家长都是小心翼翼的守护者，时刻关注着孩子的健康。而疫苗，作为孩子健康的一道重要防线，一直被家长们高度关注。但你是否有过这样的疑惑：为什么有些疫苗必须在特定的时间接种？一旦错过就失去了接种机会？今天，就让我们以轮状疫苗为例来揭开这个谜团。
一
疫苗的免疫程序制定原则
要了解一款疫苗为什么需要在特定时间接种，也就是疫苗的免疫程序，我们需要了解这个疫苗程序制定的原则。
1、流行病学因素
流行病学因素是疫苗免疫程序制定的重要依据之一。
以轮状病毒为例，轮状病毒感染是导致5岁以下儿童腹泻的主要原因。该病毒主要通过粪-口途径传播，也可通过接触或空气传播。婴幼儿是轮状病毒感染的高风险人群，尤其在6月龄至2岁之间，感染风险更高。因此，轮状疫苗的接种程序需要根据轮状病毒的流行季节和高发年龄段来安排，以确保在儿童感染高风险期之前提供保护。
所以轮状疫苗的全程接种应该在2岁以前完成均有保护效益，且最好在6月龄高峰期前完成全程接种最佳。
2、免疫效力
免疫效力是指疫苗在预防疾病方面的有效性。
不同的疫苗在不同的接种程序下，其免疫效力会有所不同。
而为了确保疫苗能够发挥最佳的免疫效力，需要根据疫苗的特性制定合理的接种剂次和间隔时间。例如，五价轮状病毒疫苗需要接种3剂，6周龄至12周龄接种第1剂，各剂间隔4周至10周。这是因为婴儿肠道免疫系统在出生后逐渐发育，6周龄时已具备对口服减毒活疫苗的应答能力，但超过32周龄后，肠道黏膜免疫可能因自然感染轮状病毒而产生干扰，降低疫苗效果。
3、异常反应风险
异常反应风险是指接种疫苗后可能出现的不良反应概率。
虽然疫苗在上市前都经过了严格的安全性测试，但在大规模接种中仍可能出现一些罕见的不良反应。因此，在制定免疫程序时，需要权衡疫苗的保护效益与潜在的异常反应风险，尽量降低不良反应的发生概率。
二、
五价轮状疫苗严格限制90天内口服首剂
轮状疫苗的强肠道复制特性与婴幼儿肠道发育阶段共同作用，使其成为唯一与肠套叠风险存在关联的疫苗类型。
1、什么是“肠套叠”
肠套叠是指一段肠管套入与其相连的肠腔内，并导致肠内容物通过障碍。在婴幼儿时期，肠套叠是一种比较常见的急腹症，多发生在 2 岁以下的儿童，尤其是 4 - 10 个月的婴儿。孩子患病后，会出现阵发性哭闹、呕吐、腹部包块、血便等症状。如果不及时治疗，可能会导致肠坏死、腹膜炎等严重并发症。据临床统计，普通婴幼儿人群中，肠套叠的自然发生率约为 1 - 4‰。
2、为什么口服轮状疫苗存在这种风险
早期产品RotaShield曾因肠套叠风险于1999年撤市。后续上市的RV1（单价）和RV5（五价）在临床试验中未显示显著风险，但上市后监测发现首剂接种后1-7天内肠套叠风险小幅增加，约为每10万剂1-5例。
那为什么口服轮状疫苗会存在这种风险呢？
虽然目前轮状疫苗导致肠套叠的具体机制尚未完全明确，但有以下几种可能的原因。
一方面，轮状病毒疫苗是一种活疫苗，口服后形成轻微感染，而感染轮状病毒后，引发炎症反应，sIgA分泌减少，从而增加肠套叠的发生风险。
2）轮状疫苗直接作用于肠道
另一方面，婴幼儿的肠道发育尚未完全成熟，肠道蠕动的协调性较差，口服轮状疫苗是直接作用于肠道，接种疫苗后肠道的免疫反应可能会进一步影响肠道蠕动，使得肠管之间更容易发生套叠。从解剖学和生理学角度来看，婴幼儿的回盲部相对活动度大，且肠系膜相对较长，这本身就是肠套叠的一个易感因素，疫苗接种后的免疫反应可能成为诱发肠套叠的 “导火索”。
3）轮状疫苗的免疫时间与“肠套叠”高发年龄段重合
轮状疫苗的接种年龄主要集中在婴幼儿时期（五价轮状疫苗要求90天内首剂，且32周内完成全程），而这个时期（4-10月龄）也是肠套叠的高发年龄段。因此，疫苗接种与肠套叠高发期的时间重合，也增加了两者之间的关联风险。
3、我们该如何应对
全球每年约21.5万儿童死于轮状病毒腹泻，而每10万剂疫苗可能预防数千例重症腹泻，而肠套叠发生率仅为1-5例，且多数可通过早期治疗痊愈。轮状病毒（Rotavirus，RV）感染引起的轮状病毒胃肠炎（Rotavirus gastroenteritis, RVGE）在5岁以下儿童中高发，几乎每名儿童在3~5岁前至少感染1次，是该年龄段儿童住院和重症的首位病因。
轮状病毒疫苗免疫后，可在自然感染前产生类似自然感染的中和抗体等免疫保护因子或增加自然感染后保护效果，使接种儿童获得疫苗保护，从而减少易感人群。我国生产的口服轮状病毒活疫苗（LLR）于2001年上市，进口的口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗（RV5）于2018年在中国上市，我国的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（LLR3）于2023年获批上市。已有的证据显示，LLR和RV5在中国应用的安全性良好，未监测到RV疫苗导致肠套叠病例。
我国国内基于宁波10万余名婴幼儿的队列研究显示，五价轮状病毒疫苗接种后0-90天内未发现肠套叠风险增加（IRR=0.90）。我国专家共识（2024）也指出，国内未监测到疫苗相关肠套叠病例，但需持续关注。
由于轮状病毒感染给孩子带来的健康风险要远远高于疫苗接种导致肠套叠的风险，2013年WHO建议取消轮状病毒疫苗接种的年龄上限，以提高疫苗接种覆盖率，并可能对预防发展中国家的轮状病毒相关死亡产生更大的影响。世卫组织继续建议在6周龄后尽快接种第一剂轮状病毒疫苗，不推荐年龄大于24月龄的儿童再接种轮状病毒疫苗。若需同时使用口服疫苗和其它注射疫苗时，建议先给口服轮状疫苗，后给其它注射疫苗。
作为家长，尽管接种轮状疫苗存在极低肠套叠风险（首剂后1-7天），但其公共卫生效益显著，建议在肠套叠发病高峰期来临之前完成全部剂次的接种，也就是6、10、14周龄就完成三剂次五价轮状疫苗。因为低龄婴儿肠道解剖结构尚未完全发育，过早或过晚接种可能放大这一风险。
三
为何同为肠道病毒的EV71疫苗
和同为口服的Bopv疫苗不存在相关风险？
1、肠道EV71疫苗
1）灭活疫苗的特性
EV71疫苗是灭活疫苗。灭活疫苗中的病毒已经被杀死，不会在人体内复制，因此不会引起肠道局部的炎症反应。
2）肌肉注射避免肠道刺激
EV71疫苗是通过肌肉注射的方式接种。这种方式使得疫苗成分主要在注射部位的局部组织和血液中发挥作用，不会直接作用于肠道。因此，EV71疫苗不存在轮状疫苗那样的肠套叠风险。
2、口服Bopv疫苗
1）不直接作用于肠道
口服BOPV疫苗主要用于预防脊髓灰质炎，虽然同为口服减毒活疫苗，但主要作用于肠道上皮细胞，且接种年龄范围更广（0-4岁），未发现与肠套叠显著相关。
2）疫苗免疫机制不同
BOPV疫苗主要通过刺激肠道产生IgA抗体，从而阻止脊髓灰质炎病毒在肠道内复制。这种免疫机制不会引起肠道局部的炎症反应，因此不存在肠套叠风险。
四
科学看待疫苗风险，及时完成全程接种
疫苗的“过时不候”本质上是科学与现实的妥协——通过精准的时间窗口设计，最大化保护效益，最小化潜在风险。因此，科学看待疫苗风险，及时完成全程接种是非常重要的。
参考文献
[1] 包华叶.口服轮状病毒减毒活疫苗发生肠套叠1例分析[J].中国社区医师,2023,39(30):158-160.
[2] 张连治,夏银花,林秋红,等.586例儿童急性肠套叠病例临床流行病学特征分析[J].现代医学,2024,52(03):364-368.
[3] 王伟,吴向铭,李浩伟,等.轮状病毒对肠套叠患儿肠道功能及免疫水平的影响研究[J].中国冶金工业医学杂志,2023,40(04):380-382.DOI:10.13586/j.cnki.yjyx1984.2023.04.007.
[4] Liu Z, Li N, Liu G, Xu L, Dong Y, Meng R, Yang Y, Zhan S. No increased risk of intussusception after pentavalent rotavirus vaccination in China: a retrospective birth cohort using electronic health records of Ningbo city. Emerg Microbes Infect. 2023 Dec;12(2):2270062. doi: 10.1080/22221751.2023.2270062. Epub 2023 Oct 26. PMID: 37815175; PMCID: PMC10606783.
[5] Rha B, Tate JE, Weintraub E, Haber P, Yen C, Patel M, Cortese MM, DeStefano F, Parashar UD. Intussusception following rotavirus vaccination: an updated review of the available evidence. Expert Rev Vaccines. 2014 Nov;13(11):1339-48. doi: 10.1586/14760584.2014.942223. Epub 2014 Jul 26. PMID: 25066368.
[6] 段招军,李金松,张静,等.儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识（2024年版）[J].中国疫苗和免疫,2024,30(01):95-126.DOI:10.19914/j.CJVI.2024018.
[7] WHO官网相关内容
[8] WHO. Rotavirus vaccines: WHO position paper. July 2021. Wkly Epidemiol Rec, 2021, 96(28):301-320. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-WER9628
[9] 美国CDC官方相关内容
欢迎来到医食参考新媒体矩阵
2023年疫苗接种攻略
阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了
撰写| 刘潇
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
热门跟贴