背景介绍
FDA于 2025年6月更新了尼拉帕利用于初治晚期卵巢癌一线维持治疗的适应证，在美国境内将限制在同源重组修复缺陷（HRD）患者。该适应证调整基于尼拉帕利在欧美开展的III期PRIMA临床研究的最终OS结果。
尼拉帕利一线维持治疗适应证变更： 欧盟与FDA也有争议；不同监管机构均自身独立，但也有不同的决定
► FDA调整依据
审阅时将 PRIMA 中 HRp（HRD 阴性） 和 HRnd (HR not determined)人群看作一个整体，整体分析后认为尼拉帕利对 HRp 和 HRnd 患者的生存有损害。
HRp：HR 0.93 (0.69-1.26)；HRnd： HR=1.39（95%CI 0.88-2.19）
► 欧盟EMA依然保留了尼拉帕利HRp 患者一线维持适应证
认可 PRIMA HRp 亚组的样本量足够大， OS 结果 HR 小于 1，不会对此部分患者有生存损害，所以保留。
► 争议
HRnd指受到样本质量、肿瘤细胞含量以及检测质控指标的影响，HRD状态无法确认，是否能与HRp人群视为一个整体？
尼拉帕利在中国一线维持治疗的适应证获批基于中国、多中心PRIME研究
► 尼拉帕利在中国和美国适应证获批依据不同
中国适应证获批基于中国III期PRIME研究；美国基于欧美III期PRIMA研究获批。
► 2个研究入组患者不同
中国 PRIME 未限制 III 期 PDS R0 患者入组，特征更贴近临床实践，共 384 例，均前瞻性采用个体化起始剂量（ISD）；欧美 PRIMA 排除 III 期 PDS R0 患者，入组均为高复发风险，共 733 例，其中仅 35%采用 ISD。
表1. PRIMA与PRIME结果汇总
中国3项III期研究均证实，HRp患者PARPi一线维持PFS获益，有高级别循证依据
► 中国3项III期临床研究
PRIME尼拉帕利/FZOCUS-1氟唑帕利/FLAMES塞纳帕利，为全球晚期卵巢癌HRp患者PARPi维持治疗提供科学依据。
PFS均获益，降低疾病进展风险25-60%
目前PARPi单药仅PRIMA公布OS结果，尼拉帕利和安慰剂的mOS为36.6 vs 32.2个月 (HR=0.93)。
► 主要终点PFS获益也符合CDE发布《治疗卵巢癌新药临床研发技术指导原则》
维持治疗的临床试验可以接受 PFS 作为主要终点， OS、 PFS2和患者报告结局PROs 是重要次要终点。
图1. 《治疗卵巢癌新药临床研发技术指导原则》
HRp患者的治疗需求更为迫切！
► PRIME研究HRp人群的PFS获益更优
入组了 III期PDS R0患者，特征更接近临床实践。欧美PRIMA研究排除III期PDS R0患者，入组患者均为高复发风险。
►除了分子标志物阳性，患者基线特征和手术结局也是维持治疗获益的重要因素。
►PRIME的HRp人群中，不同手术结局的患者（满意减瘤 or 不满意减瘤）预后如何，期待更多数据公布！
图2. PRIMA/PRIME HRp人群结果汇总
结语
因此，晚期卵巢癌HRp患者，尼拉帕利一线维持PFS获益；且多个PARPi再次证实在HRp人群中PFS显著获益，目前PARPi用于晚期卵巢癌HRp患者一线维持的研究数据最多证据最充分。
吴鸣教授
中国医学科学院北京协和医院
妇产科主任医师、教授
国家基因库专家
中国家族遗传性肿瘤基因库副主席
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会主任委员
中国药学会妇科肿瘤教育专委会副主任委员
卫生部内镜专业委员会副主委
卫生部内镜监察委员会副总干事
中国抗癌协会腹腔镜与机器人分会副主任委员
北京妇科内镜协会副主任委员
中华妇科肿瘤协会会员
美国妇科肿瘤协会会员
美国腹腔镜协会会员
欧洲妇科肿瘤协会会员
欧洲妇科内镜协会会员等
2018年荣获国之名医称号
参考文献：
Monk BJ, Barretina-Ginesta MP, Pothuri B, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial. Ann Oncol. 2024 Nov;35(11):981-992.
González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1230-1237.
2024 SGO Featured Poster Session 111
2024 CSCO创新专场
Wu X, Liu J, Wang J, et al. Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Jun;30(6):1612-1621.
国家药监局药审中心关于发布《治疗卵巢癌新药临床研发技术指导原则（试行）》的通告（2023年第21号）
https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/8bbb9c0d7eabbcb4e824525b2bc5c778.
审校：Uni
排版：Sophia
执行：Uni
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