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儿科过敏诊疗新突破与营养管理实践。
盛夏六月,学术正浓。2025年6月27日至28日,由广东省医师协会儿科医师分会主办、广东省人民医院承办的儿童过敏性疾病诊治及营养管理学习班(下文简称“学习班”)在广州成功举办。本次学习班聚焦儿童过敏性疾病领域的前沿进展与难点问题,邀请国内知名专家学者分享最新研究成果及临床经验,旨在促进学术交流与合作,推动儿科事业的持续发展。
作为本次学习班的承办方,广东省人民医院儿科在儿童过敏性疾病诊疗领域积淀深厚,儿科自1946年创立至今,已发展为医教研一体的综合性科室。科室2023年获评国家临床重点专科,学科排名位于全国第34位,连续两年居省内综合医院儿科首位,承担南方医科大学和华南理工大学医学院的教学任务,作为省级规培基地考核通过率100%,综合实力辐射华南、享誉全国,其学科实力为学习班的专业性与权威性提供了坚实支撑。
学习班开幕式在广东省人民医院张宇昕教授的主持下拉开帷幕。张宇昕教授回顾了学习班的发展历程,并感谢专家和学员的支持,强调了其在食物过敏领域流调、诊疗及科研的学术传承与临床实践价值(图1)。
图1:广东省人民医院张宇昕教授主持
空军军医大学唐都医院王宝西教授在6月27日嘉宾致辞中介绍了我国儿童牛奶蛋白过敏(CMPA)的管理历程:引进低敏配方、制定适合中国国情的指南和共识,探索诊断工具和机制研究。临床实践与科研创新持续推动诊疗标准的迭代,而流行病学调查及系列学习班的开展,有力促进了基层诊疗的规范化(图2)。
图2:空军军医大学唐都医院王宝西教授致辞
本次学习班聚焦过敏诊疗核心议题,涵盖母乳喂养儿食物过敏管理、CMPA规范化诊疗、过敏性疾病药物研究新进展等内容,将通过深化临床实践探索,立足中国本土诊疗经验,为全球儿童营养健康领域提供可借鉴的智慧方案。
本土之光:中国CMPA管理的四阶跃迁
图 3:广州市妇女儿童医疗中心龚四堂教授作报告
中国医师协会儿科分会候任会长、广州市妇女儿童医疗中心龚四堂教授在“CMPA:来自ESPGHAN的中国声音”主题讲座中(图3)分享了中国CMPA管理经历了四个阶段:
了解CMPA阶段(2000-2007年):氨基酸配方(AAF)引入中国,首部CMPA指南发布[1],中国儿科医生开始关注并使用特殊配方管理CMPA。
数据收集阶段(2007-2012年):ESPGHAN实践指南[2]和中国随机对照试验[3]进一步证实了特殊配方在CMPA中的应用的价值。
制定标准阶段(2012-2020年):中国发布了本土指南——《食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识》[4],积累了本土CMPA相关流调数据;国际上针对CMPA提出“等待-观察”策略。同时,在此阶段,“降阶梯”诊断治疗策略开始在国内外专家学者中达成共识。
本土创新阶段(2020年及以后):尽管国内外指南共识已明确CMPA的规范诊断流程,但在临床实践中,由于国情和诊疗条件的限制,临床中仅少部分患者能够进行牛奶蛋白激发试验。于是,中国学者首次提出“临床诊断”标准,并基于本土人群特点,建立了症状评分工具。此外,来自中国的研究证实,引入食物蛋白有助于建立免疫耐受。在这些研究的支持下,国内外指南共识的推荐逐步从“严格避免过敏食物”转变为“鼓励尝试微量喂养”。
总之,中国CMPA已从借鉴国际经验迈向本土创新,从单一治疗发展为综合管理。展望未来,临床研究和新技术的应用将进一步优化CMPA的诊断与治疗,改善儿童的预后和生活质量。
母乳护盾:母乳喂养儿CMPA管理核心策略
上海交通大学医学院附属瑞金医院许春娣教授在报告《母乳喂养相关食物过敏的规范诊疗》中指出(图4),母乳作为婴儿的理想营养来源,不仅提供全面营养,更承载着免疫保护功能[5,6]。然而,在全球食物过敏发生率持续攀升的背景下[7],母乳喂养儿仍存在CMPA的风险,其诱因涉及母体过敏状态、母乳中过敏原传递以及免疫调节因子缺乏等多重机制[8]。
图4:上海交通大学医学院附属瑞金医院许春娣教授作报告
我国6个月内纯母乳喂养率仅29.2%[9],非母乳喂养是过敏危险因素。研究指出,非IgE介导的胃肠过敏是主要类型,表现为消化道症状和特应性皮炎[10]。诊断需遵循“回避-激发试验”:即母亲先回避可疑食物2~4周,皮肤症状延长至4~6周,观察改善后逐步激发验证,避免过度回避致营养缺乏。
许春娣教授表示,母乳喂养儿CMPA规范化管理需遵循以下三大原则:
精准饮食调整:优先回避牛奶、鸡蛋等高危食物,并补充钙剂(800mg/日)等营养素;症状未改善时再扩大回避范围。
科学转奶时机:当婴儿过敏症状持续且出现生长迟缓或母亲忌口影响身心健康时,建议转为AAF或深度水解配方(eHF)喂养,避免使用普通配方。
免疫耐受培养:母乳是诱导口服耐受的温和方式,不应轻易停喂。可在规范诊断后小剂量逐步引入过敏原,建立免疫适应。
“切勿因过敏轻易停母乳,母乳致敏蛋白含量低于配方奶,管理核心在于‘精准回避+科学营养’。”许春娣教授总结道。合理管理的母乳喂养儿,过敏缓解率及免疫发育优势优于过早转配方奶的婴儿。强化此类患儿的规范化诊疗,是推动儿童过敏管理本土化的重要方向。
屏障解码:上皮屏障与过敏的攻防之道
广东省人民医院杨敏教授的《食物过敏的肠上皮屏障理论》报告,阐述上皮屏障理论(图 5 ),提出“上皮屏障损伤”是过敏性疾病(如食物过敏)发生的关键因素[11] 。具体而言,当肠道菌群失衡或粘液屏障受损时,原本应被阻隔的饮食抗原会穿透肠上皮屏障,激活黏膜免疫系统,产生如组胺、白三烯等炎症介质。而炎症信号可通过血液循环或神经免疫网络累及皮肤屏障,使角质形成细胞间的紧密连接破坏,经皮水分丢失增加,皮肤屏障通透性升高。
图5:广东省人民医院杨敏教授作报告
皮肤屏障受损后,环境中的过敏原更易穿透表皮层,刺激朗格汉斯细胞等抗原呈递细胞(APC),诱导2型辅助性T细胞(Th2)型免疫反应极化,产生大量白介素-4(IL-4)、白介素-13(IL-13)等细胞因子。而细胞因子一方面加剧皮肤炎症,另一方面则通过“肠皮轴”反馈加重肠道炎症,形成“肠道致敏-皮肤炎症”的恶性循环。
杨敏教授认为,现代化环境中的微塑料、洗涤剂、空气污染物等毒素,可与高脂高糖饮食协同作用,通过氧化应激、菌群失调等途径破坏皮肤与肠道屏障[12]。例如,微塑料可吸附内毒素,直接损伤肠上皮紧密连接闭合蛋白(ZO-1);洗涤剂中的表面活性剂可溶解皮肤角质层脂质,破坏屏障结构。此类协同损伤会破坏皮肤与肠道屏障的完整性,进而使过敏发生风险升高。从临床病例看,新生儿肠道屏障损伤常伴随皮肤过敏表现。这提示维护肠-皮屏障完整性是阻断过敏进程的关键,未来可聚焦“屏障联合修复”策略,为食物过敏防治提供新方向。
精准锁定:过敏原组分检测的临床破局
过敏原主要为食物中蛋白或糖蛋白组分,按与IgE结合频次分主要和次要致敏组分,儿童过敏多由主要组分引发[13]。首都医科大学附属首都儿童医学中心沙莉教授在《过敏原组分检测的临床应用》报告中向我们重点强调了过敏原组分检测的临床意义和检测方法(图6):
图6:首都医科大学附属首都儿童医学中心沙莉教授作报告
临床意义
精准饮食管理:如牛奶过敏中,酪蛋白阳性者需规避烘焙食品,乳清蛋白阳性者或可耐受。
过敏严重程度评估:高浓度酪蛋白过敏易引发严重过敏反应,需紧急医疗干预;坚果因含耐热蛋白易引发持续性过敏。
特殊过敏诊断:可识别交叉反应,如“猫猪综合征”“花粉-食物综合征”等。
检测方法
一线手段:皮肤点刺与血清特异性IgE检测。
分子组分分析:特异性检测精准识别致敏蛋白,避免粗提取物假阳性或假阴性。
功能学验证:嗜碱性粒细胞活化试验和口服激发试验(OFC),双盲安慰剂对照的食物激发试验(DBPCFC)是食物过敏诊断的金标准。对婴幼儿,开放性OFC更实用。
过敏原组分检测通过“分子-表型”关联推动了精准诊疗,为早期引入过敏原诱导耐受提供依据。
全球视野:CMPA诊疗前沿对话
首都医科大学附属北京儿童医院吴捷教授在报告《从国际和国内指南变迁看牛奶蛋白过敏的分级管理》中指出(图7),CMPA的长期管理需以科学分级为基础,中外指南均强调其核心目标为缓解症状、促进生长与建立免疫耐受[14-17]。
图7:首都医科大学附属北京儿童医院吴捷教授作报告
配方选择的国际循证共识
轻中度CMPA首选eHF[18],肽链吸收效率优于氨基酸,eHF中的短肽是蛋白质在人体吸收的主要形式,吸收率相比于游离氨基酸提高了2~2.5倍[19,20]。1岁时患儿身高、体重指标更优,36个月免疫耐受获得率高于氨基酸配方[21,22]。
重度CMPA推荐AAF[18],国际上已从单纯AAF迭代至添加1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯(OPO结构脂)和HMO(人乳寡糖)的升级配方,后者可调节肠道菌群、增强免疫屏障,促进耐受建立[23]。
转奶与辅食添加的跨文化共识
中外专家均主张“降阶梯转奶”,即AAF→eHF→普通配方,重度患儿AAF使用至少6个月[24,25]。在配方治疗同时,应适时(4~6月龄)添加辅食,并定时开展饮食监督,从而更有助于促进建立免疫耐受[4]。
结语
目前,学习班 开办至今已是 第四届。从2022年首届疫情期间线上线下相结合的模式起步,到如今汇聚全国顶级专家的学术平台,每一届都见证着行业对食物过敏领域的关注与探索。杨敏教授在分享中提到,最受触动的是同行的认可与支持:举办线下学习班时,多地专家专程倡议恢复线上直播通道。令她印象深刻的是,曾有基础研究学者开展微塑料与食物过敏关联的研究,这项研究打破了临床医生的固有视野,吸引消化、皮肤、免疫等多学科专家齐聚会场,形成了跨领域交流的学术生态。学员的热情同样令人动容,去年会议直至晚间仍座无虚席,今年的参会热度更胜往昔,这种认可成为持续办班的动力。
图8:杨敏教授接受“医学界”专访
在学术发展上,杨教授强调食物过敏管理需立足中国经验,因国情差异,国内患儿在饮食结构、医疗环境中呈现独特特点,基层医生应遵循国内专家共识开展管理。她呼吁年轻学者深入探索机制研究,如口服激发实验的创新形式,推动我国研究走向国际,让中国智慧方案切实惠及全球儿童健康福祉。
图9:学习班专家及成员合影留念
本次学习班聚焦儿童过敏性疾病诊治与营养管理前沿,融合本土实践经验与国际先进理念,从母乳喂养儿过敏管理、上皮屏障机制、过敏原组分检测到CMPA分级诊疗等维度,构建了涵盖机制研究、临床诊断、营养干预的完整解决方案。未来将持续深耕肠道上皮屏障联合修复、免疫耐受诱导等创新方向,推动儿科过敏诊疗向规范化、精准化迈进,为提升儿童营养健康水平提供兼具科学性与实用性的中国方案。
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