国产肺癌新药获批上市！疾病控制率98.9%，无进展生存期近1年！|her2|nsclc|单抗|妥珠|新适应症|治疗|疾病控制率|肺癌

作者：seacat

5月29日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准瑞康曲妥珠单抗上市，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

瑞康曲妥珠单抗是继德曲妥珠单抗（DS-8201）之后国内第二种获批的针对HER2突变NSCLC的ADC药物。目前医保只能报销德曲妥珠单抗的乳腺癌适应症，HER2突变NSCLC适应症无法报销。

随着国产的瑞康曲妥珠单抗获批HER2突变NSCLC适应症，明年医保有望纳入一种适用于HER2突变NSCLC的ADC，让HER2突变患者真正负担得起好药。

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ADC药物让HER2突变

NSCLC进入精准治疗时代

HER2突变NSCLC是一种少见但难治的类型。它好发于女性、不吸烟、年轻人群，而且容易出现脑转移，预后较差，在肺癌患者中，HER2突变的发生率大约为2-4%，亚洲肺癌患者的突变比例相对较高。

以往HER2突变NSCLC患者的一线治疗方案主要为化疗、化疗联合免疫或抗血管治疗，客观缓解率（ORR）不到30%。一线治疗后患者病情一旦进展，传统化疗疗效不佳，ORR仅在10%左右，无进展生存期（PFS）不足5个月。

ADC是将抗体和化疗药结合起来的药物，抗体主要负责导航，化疗药主要负责杀伤肿瘤细胞，两者的结合实现了对肿瘤的精准化疗。

ADC药物的出现让HER2突变NSCLC可以实现精准靶向治疗，缓解率和无进展生存期有了明显改善。

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瑞康曲妥珠单抗，

脑转移、HER2 -TKI耐药也有效

NMPA 批准瑞康曲妥珠单抗是基于HORIZON-Lung研究的数据，AACR 2025大会上，上海市胸科医院陆舜教授口头报告了HORIZON-Lung研究随访14.2个月的最新数据。

HORIZON-Lung研究纳入94例HER2突变经治的中国非小细胞肺癌患者，其中PS评分 1分患者（体能较差）占比达81%；23%患者HER2-TKI经治；100%患者化疗和免疫治疗经治。值得注意的是49%的患者HER2免疫组化（IHC）是0，就是细胞表面几乎没有HER2蛋白表达。99%的患者没有HER2基因扩增。

入组患者接受4.8mg/kg剂量瑞康曲妥珠单抗治疗，研究结果显示瑞康曲妥珠单抗治疗的ORR为74.5%，疾病控制率（DCR）达98.9%，中位缓解持续时间（DOR）为9.8个月，中位PFS达11.5个月。不同亚组患者中均有高缓解率：脑转移亚组ORR达87.5%，中位PFS达11.3个月；HER2-TKI经治亚组ORR达81.8%，中位PFS达9.7个月；HER2低表达亚组 IHC 0 ORR达70%，IHC 1 ORR达75%，提示大分子的瑞康曲妥珠单抗也能入脑，HER2-TKI耐药不影响ADC疗效，而且疗效与HER2表达无关。

中位总生存期（OS）尚未成熟，12个月OS率为88.2%。

图一瑞康曲妥珠单抗治疗肿瘤变化瀑布图

瑞康曲妥珠单抗不良反应导致的

停药率为2.1%，ILD发生率为8.5%

瑞康曲妥珠单抗最常见的 3-4 级治疗相关不良事件是中性粒细胞计数减少（38 [40%] 名患者）、白细胞计数减少（25 [27%] 例患者）、贫血（22 [23%] 例患者）、血小板计数减少（10 [11%] 例患者）和淋巴细胞计数减少（7 [7%] 例患者）。

22 例(23%)患者发生治疗相关的严重不良事件，包括血小板计数减少(6 [6%])、中性粒细胞计数减少(6 [6%])、间质性肺病(5 [5%])、白细胞计数减少(4 [4%])、贫血(4 [4%])、呕吐(3 [3%])、肺炎(3 [3%])、低钠血症(2 [2%])、发热(1 [1%])、小肠梗阻(1 [1%])、恶心(1 [1%])和慢性阻塞性肺病(1 [1%])。无治疗相关死亡病例。

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瑞康曲妥珠单抗的血液学毒性发生率与德曲妥珠单抗相近，均低于传统化疗。瑞康曲妥珠单抗间质性肺病（ILD）发生率8.5%，稍低于德曲妥珠单抗（中国HER2突变人群，9.7%）。具体而言，瑞康曲妥珠单抗导致7例1级ILD，1例3级ILD。瑞康曲妥珠单抗不良反应导致永久停药的比例较低只有2.1%。

等待更好的HER2-TKI

ADC解决了HER2 突变NSCLC精准治疗的“有无“问题，但ADC用药相对不便需要住院输液，作为化疗药也有血液学毒性，此外目前获批两款HER2 ADC均有ILD的不良反应，ILD如果严重可能会影响后续治疗，甚至影响生命安全。

HER2-TKI作为口服药，用药比较方便，不良反应主要是皮疹、腹泻，没有ILD，但以往的HER2-TKI疗效不佳，ORR只有30%左右。近年有两款新型HER2-TKI进入临床试验阶段，即宗格替尼（Zongertinib）和Sevabertinib（BAY 2927088）。

研究数据显示未接受过HER2靶向治疗的HER2 酪氨酸激酶结构域突变（以下简称HER2突变）NSCLC患者，接受宗格替尼治疗ORR为71%，中位 PFS 为 12.4 个月。这个疗效已经和ADC不相上下了。

然而HER2 ADC 经治的HER2突变NSCLC患者接受宗格替尼的ORR只有48%，中位PFS为6.8个月，疗效明显下降。

ASCO 2025报道Sevabertinib治疗未接受过HER2靶向治疗的患者，不论是否接受过治疗，ORR均达59%。

这些数据均提示只要患者没接受过ADC治疗，那么新型HER2-TKI的疗效和ADC就差不多，而ADC经治患者接受TKI治疗的疗效会下降。另一方面，ADC的疗效似不受TKI影响。

再考虑到ADC有ILD的不良反应，那么TKI更适合HER2 突变NSCLC的一线治疗。

图二新型HER2 -TKI和ADC T-Dxd（德曲妥珠单抗）的不良反应比较

参考文献

1、 https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529142716124.html?type=pc&m=

2、 Shun Lu; Ziming Li,et al. Abstract CT009: SHR-A1811, a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), in advanced HER2.