GLP-1之后，Amylin爆发：制药巨头豪赌，中国黑马突围

2024年，GLP-1类药物以超500亿美元全球销售收入重塑医药市场，减肥药热潮持续推高资本热度。医药魔方NextPharma®最新数据显示，2025年上半年减肥领域交易额已达2024年全年的1.5倍，创下历史新高。

图1. 2018至2025上半年全球减肥药领域交易趋势（截至2025-06-30，不含公司并购）

当GLP-1赛道陷入红海竞争，一个关键问题浮出水面：谁将成为下一个减肥药爆款靶点？资本用真金白银投出了明确答案。

2025年3月，短短10天内，两家跨国制药巨头接连落子：艾伯维以22.25亿美元押注Gubra的长效Amylin类似物GUB014295；罗氏紧随其后，以53亿美元重仓Zealand Pharma的Amylin类似物Petrelintide。两笔豪赌总额超75亿美元，资本洪流正涌向Amylin靶点。

在GLP-1卷入注射频率、给药方式、多靶点联合与价格战之际，Amylin凭借其减重机制差异化与潜在临床优势，正成为巨头破局下一代疗法的战略要塞。

Amylin的前世今生

Amylin（胰淀素）是一种由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素，由胰腺β细胞与胰岛素协同释放入血。它通过激活大脑饱腹感通路抑制食欲，同时延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌，具有多重减重机制。

与GLP-1类药物相比，其核心差异化价值在于显著提升肌肉保留率（减脂保肌）、胃肠道耐受性更优，并通过增强饱腹感而非诱导食物厌恶实现更生理性的体重控制，是GLP-1单靶点或多靶点疗法的完美互补。

Amylin靶点的探索始于1987年，瑞典病理学家Westermark首次在糖尿病患者胰腺中发现淀粉样沉积物，同期新西兰学者Cooper将其命名为胰淀素。历经近20年发展，2005年全球首个Amylin类似物普兰林肽获FDA批准上市，用于糖尿病辅助治疗，但受限于疗效与副作用未能广泛应用。

此后20年，Amylin靶点研发陷入沉寂，直至2025年迎来爆发拐点：1）礼来Eloralintide单药12周减重11.3%，且恶心率仅8%；2）诺和诺德口服Amycretin刷新纪录，实现12周减重13.1%；3）罗氏以53亿美元引进Zealand Pharma的Petrelintide，创该靶点交易之最。

据医药魔方NextPharma®数据库，全球针对Amylin及Amylin受体（Amylin receptor，AMYR）的在研管线有30余条，作用机制覆盖Amylin类似物、AMYR激动剂、AMYR/GLP-1R双重激动剂、AMYR/CALCR（降钙素受体）双重激动剂等多元路径。

Amylin赛道研发进展呈现梯队分化，普兰林肽仍是唯一上市药物，诺和诺德领跑临床管线，而中国药企同样拥有突破性进展，博瑞医药的BGM1812有望成为国产首个进入临床的选择性Amylin类似物，标志着本土力量正式加入这场千亿赛道竞逐。

MNC竞逐激烈

▌诺和诺德

作为布局Amylin靶点的领先玩家，诺和诺德构建了最完整的研发矩阵，试图通过Amylin实现与礼来的差异化竞争，其中两款重要管线已经进入III期临床，另有多个管线正在进行II期、I期临床研究。

CagriSema（NN9388）是由诺和诺德开发的Amylin类似物卡格列肽（Cagrilintide）与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Semaglutide）组成的复方制剂。在2025年美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）上，诺和诺德公布了该药的两项关键III期试验数据。REDEFINE 1（非糖尿病超重或肥胖人群）试验研究结果显示，经CagriSema治疗68周后，患者平均体重减少20.4%，显著优于单靶点对照药和安慰剂；REDEFINE-2（合并2型糖尿病患者）试验研究结果显示，CagriSema组的平均体重下降达13.7%，同时伴有优异的糖化血红蛋白（HbA1c）控制。

Amycretin（NN9487）是全球首个口服AMYR/GLP-1R双靶点激动剂，诺和诺德也在ADA 2025上披露了其皮下注射与口服剂型的临床数据。皮下注射剂型（Ib/IIa期）试验中，125例超重/肥胖患者接受治疗，最高剂量组（60mg/周）治疗36周实现体重降低24.3%，主要不良事件为轻中度胃肠道反应（包括恶心、呕吐），多数呈可逆性，停药后缓解；口服剂型（I期）试验中，144例受试者接受每日给药12周，100mg剂量组平均减重达13.1%，安全性谱与注射剂型一致，以食欲减退、恶心、呕吐等轻中度胃肠事件为主。

▌礼来

凭借替尔泊肽（Tirzepatide）奠定双靶点减重基石后，礼来以快速迭代策略强势切入Amylin赛道，通过自研Eloralintide单药及与替尔泊肽联用的三重机制疗法，直击胃肠道耐受性痛点，试图以“安全性+协同增效”破局现有疗法局限。

Eloralintide（LY3841136）是一种皮下注射的选择性长效AMYR激动剂。在诺和诺德公布了其Amylin新药数据后，礼来也于ADA 2025大会同步披露了Eloralintide的I期临床进展。研究显示，肥胖或超重患者接受Eloralintide与Tirzepatide（GLP-1R/GIPR双靶点激动剂）联合治疗12周后，体重降幅最高达11.3%，接近当前GLP-1单药疗效水平。值得关注的是，该方案将恶心发生率降至8%，有望根本性解决现有减肥药因胃肠不耐受导致的超80%两年停药率行业难题。

从作用机制看，Amylin与GLP-1/GIP三重通路形成协同效应：Eloralintide通过激活大脑饱腹感中枢抑制食欲，而替尔泊肽同步调节血糖稳态与能量代谢，在增效同时规避单靶点药物耐药性问题。安全性维度上，Eloralintide也展现优异的胃肠道耐受性。有分析师指出，Eloralintide与替尔泊肽的复方制剂可能将成为礼来新一代减重支柱，为企业在后专利时代延续市场领导力提供新支柱。

▌阿斯利康

依托收购AmylinPharmaceuticals（普兰林肽的原研公司）的靶点积淀，阿斯利康以“联合疗法+长效化”双轨重塑Amylin价值，其战略重心在于突破单靶点疗效瓶颈，同时优化给药频率以提升患者依从性。

AZD6234是阿斯利康自研的一款Amylin类似物，可用于治疗肥胖、超重和2型糖尿病。在临床I期剂量递增研究中，AZD6234显示出疗效和良好的耐受性，单次2.7mg剂量给药后，全球队列与日本人群队列分别实现1.7%和3.8%的显著体重下降。该药物展现出优异的安全性特征，胃肠道不良事件发生率低于同类产品，支持每周一次皮下给药。

基于这一积极信号，2025年3月，阿斯利康启动了AZD6234联合AZD9550（GLP-1R/GCGR双靶点激动剂）治疗肥胖或超重的IIb期临床试验，预计2026年6月完成。阿斯利康表示，这种每周一次皮下注射的联合治疗方案有望发挥三重作用机制，不仅有望突破现有双靶点药物的减重天花板，更可能通过多通路平衡降低胃肠道副作用风险，为高耐受性减重疗法树立新标杆。

▌罗氏、艾伯维

Amylin药物的持续突破吸引了更多MNC抢滩入局。2025年3月，相隔不到10天，艾伯维与罗氏相继宣布重磅交易，强势进军Amylin赛道：

3月3日，艾伯维以22.25亿美元引进Gubra的Amylin类似物GUB014295。临床I期的SAD数据显示，GUB014295的PK/PD表现优异，单次给药的半衰期约为11天，优于Cagrilintide的7天，有望支持每2周给药一次。从治疗效果来看，体重降低与剂量展现出了明确的量效关系，高剂量组单次给药一周之后体重即可实现3%左右的降幅，且体重降低可以维持6周以上无反弹。

3月12日，罗氏53亿美元引进Zealand Pharma的Amylin类似物Petrelintide，该药物可用于单药治疗或与CT-388（罗氏的一款GLP-1R/GIPR双激动剂）形成固定剂量组合。I期临床试验显示该药物16周减重8.6%，临床II期试验已启动。

国内领先玩家

当众多国际制药巨头重金布局Amylin管线时，国内布局该靶点的药企及biotech却屈指可数，这或许与Amylin药物研发存在较高的技术壁垒有关。

含有37个氨基酸的Amylin分子长期受困于顽固的纤维化倾向与制剂稳定性难题，这导致首个上市药物普兰林肽（2005年获批）始终未能突破疗效瓶颈，其降糖效果弱于胰岛素，且易诱发抗体介导的副作用。要突破这些难题，必须依托冷冻电镜解析受体结构、AI辅助分子设计等前沿技术，成本投入相对较高。

▌博瑞医药

博瑞医药是国内率先布局Amylin的公司之一，其利用AI驱动的分子优化技术攻克Amylin药物开发难题，同时依托自研GLP-1R/GIPR双靶点药物，构建了多靶点药物联用体系，正加速跻身全球减肥疗法创新第一梯队。

BGM1812是博瑞医药基于AI/ML优化设计的新型Amylin类似物，具有强效和超长效作用特点，未来有望开发为每周一次口服制剂。

此前，在ADA2025上，博瑞医药BGM1812临床前结果做了海报展示。其中有一条特别引起关注，研究人员在生理pH（6.5-7.5）评价了BGM1812制剂的溶解度和稳定性，结果显示，BGM1812具有高溶解度，并且在不形成纤维的情况下保持稳定性。

图2. BGM1812论文截图

根据7月3日最新发表在药物化学领域国际权威期刊

Journal of Medicinal Chemistry

图3. BGM1812分子的优化过程

总体来说，BGM1812表现出与Petrelintide相似的药代动力学特征。值得一提的是，SD大鼠经皮下给药（1mg/kg）后，相比Petrelintide，BGM1812体重下降程度更高。

图4. BGM1812的药代动力学及单次给药对大鼠体重和食物摄入量的影响

体内实验结果显示，在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，该药物在0.012~0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越Petrelintide，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。

图5. BGM1812在DIO大鼠模型中的疗效

此外，在DIO模型中，BGM1812与BGM0504（博瑞医药的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂）的联合用药方案体重减轻（28%）不仅比单独使用BGM0504（15%）或BGM1812（13%）更深入和更持久，还优于诺和诺德的CagriSema。这些结果均显示了BGM1812作为一款有前途的肥胖药物的潜力。

GLP-1R/GIPR双靶点激动剂BGM0504是博瑞医药在代谢疾病领域的另一款重磅产品。2024年10月，博瑞医药公布了BGM0504在非糖尿病的超重或肥胖受试者中开展的II期临床试验（CTR20233198）数据。结果显示，目标剂量给药24周后，受试者平均减重18.5%，腰围减少13.4cm，明显优于安慰剂组。此外，次要终点包括心血管代谢风险指标、胰岛素敏感性改善指标及患者报告结局均显示显著获益。

BGM0504在较短给药周期下，就能实现如此优异的减重效果和综合获益，可以想象，如果进一步延长治疗周期，BGM0504或许能爆发更大的潜能。

综合来看，博瑞医药的代谢疾病管线正实现里程碑式跨越：BGM1812有望成为国产首个进入临床的Amylin类似物，而BGM0504已展现出best-in-class潜力。其突破性进展不仅验证了多靶点协同机制的价值，更通过AI分子优化与精准开发策略，为本土药企参与全球减肥药创新竞争构建了完整技术平台。

小结

全球减肥药市场正经历深刻变革，GLP-1药物之外，Amylin靶点正崛起为巨头寻求差异化突破的主战场。可以预见的是，随着Amylin靶点研发的不断深入，全球减肥药市场正加速向三大方向演进：

1）给药途径的优化正成为研发焦点，口服制剂和长效注射剂的突破将极大改善患者依从性和用药体验；

2）在作用机制层面，研发正从早期的GLP-1单靶点疗法，快速向多靶点协同增效迈进，Amylin/GLP-1双靶点乃至Amylin/GLP-1/GIP三靶点受体激动剂成为巨头竞逐的下一个高地；

3）适应症的边界也在持续拓宽，Amylin类似物凭借其独特的作用机制，其潜力不再局限于传统的降糖和肥胖领域，更展现出向代谢性骨关节炎等关联疾病拓展的巨大可能性。

在此变革浪潮中，以博瑞医药为代表的中国药企，凭借在长效递送技术和多靶点分子设计等领域的创新突破，正展现出强劲的竞争力。随着三大趋势的协同推进，中国力量有望在全球千亿美元减肥药市场格局重塑的关键阶段，占据不可忽视的一席之地。

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