编者按:现有证据表明,基于肠促胰岛素的双重激动剂药物治疗对肥胖患者具有疗效。玛仕度肽(Mazdutide)作为一种胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂,可能对超重或肥胖患者产生治疗效果。近期,由北京大学人民医院纪立农教授牵头完成的GCG/GLP-1双受体激动减重降糖药物的临床研究结果登上《新英格兰医学杂志》。

研究方法

在中国开展的一项3期双盲安慰剂对照试验中,我们将18至75岁的成人受试者按1:1:1比例随机分组。入选标准为体重指数(BMI)≥28,或BMI在24至<28之间且至少伴有一种体重相关共存疾病。受试者分别接受4mg玛仕度肽、6mg 玛仕度肽或安慰剂治疗48周。两个主要终点指标为基线体重变化百分比和第32周体重减轻≥5%的比例,采用治疗策略估计分析(评估效果时不考虑提前终止玛仕度肽或安慰剂治疗以及启用新的抗肥胖疗法的情况)。

研究结果

在610名参与者中,基线平均体重为87.2公斤,平均BMI为31.1。第32周时,4mg玛仕度肽组、6mg玛仕度肽组和安慰剂组的平均体重较基线变化百分比分别为-10.09%(95%CI:-11.15至-9.04)、-12.55%(95%CI:-13.64至-11.45)和0.45%(95%CI:-0.61至1.52);体重减轻≥5%的比例分别为73.9%、82.0%和10.5%(与安慰剂组比较均

P
<0.001)。至第48周时,三组的平均体重变化百分比分别为-11.00%(95%CI:-12.27至-9.73)、-14.01%(95%CI:-15.36至-12.66)和0.30%(95%CI:-0.98至1.58);体重减轻≥15%的比例分别为35.7%、49.5%和2.0%(与安慰剂组比较均
P
<0.001)。玛仕度肽对所有预设的心脏代谢指标均显示出改善作用。最常见的不良事件为胃肠道反应,严重程度多为轻至中度。导致试验方案终止的不良事件发生率在4mg 玛仕度肽组为1.5%,6mg组为0.5%,安慰剂组为1.0%。

研究结论

在中国超重或肥胖成人中,每周一次4mg或6mg 玛仕度肽治疗32周可产生具有临床意义的体重减轻效果。

参考文献:Linong Ji, etal. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight.Published May 24, 2025 DOI: 10.1056/NEJMoa2411528

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