风汉韵融医道，长安星辉照新程。“三星会-2025全国青年乳腺论坛”于2025年6月20-21日在古都西安盛大启幕。此次会议广邀全国乳腺癌领域的中青年才俊齐聚一堂，共话乳腺癌外科的精进之路、内科的突破之法，以及科研成果的转化之道，精于当下，突破未来。值此盛会之际，医脉通特邀福州大学附属省立医院叶松青教授分享早期三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗领域前沿进展。
医脉通：当前乳腺癌治疗已进入多学科综合治疗时代，新型免疫疗法不断涌现，其临床应用潜力备受关注。能否请您简要介绍早期TNBC免疫治疗的最新突破？
叶松青教授
福州大学附属省立医院
目前，早期TNBC免疫治疗领域的重大突破相对有限，其中备受关注的是去年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的KEYNOTE-522研究1最终总生存期（OS）数据。该研究证实，帕博利珠单抗联合化疗方案可显著提升早期TNBC患者病理完全缓解率（pCR），改善无事件生存期（EFS），并取得具有统计学意义的OS获益。基于这一关键证据，帕博利珠单抗联合化疗已成为当前早期TNBC新辅助治疗的标准方案。此外，该领域的探索仍在持续深入，国产免疫检查点抑制剂如替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗等亦在相关研究中初步显示出积极疗效，展现出良好的临床应用潜力。复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2024年SABCS发布了CamRelief研究2，该研究在常规蒽环、紫杉、铂类、环磷酰胺化疗基础上，联用中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗（一种PD-1单克隆抗体），将三阴性乳腺癌新辅助治疗的pCR率提高12.1%（从44.7%到56.8%）。《美国医学会杂志》（
JAMA）同期发表了该研究，为三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗“中国方案”提供了有力证据。
第二项突破聚焦于免疫联合方案的降阶优化。以近期发布的TREND研究3为例，该方案采用替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇序贯表柔比星/环磷酰胺（NabP-EC），在未使用铂类药物的前提下，仍取得了68.18%的pCR率，且≥3级治疗相关不良事件发生率仅为11.32%，在保障安全性的同时展现了显著疗效。
其次，免疫治疗“搭档”的优化也取得重要进展。例如，NeoSTAR研究4初步数据显示，抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）与免疫治疗的联合方案展现出良好效果，这为探索ADC药物替代传统化疗提供了有力依据。
除上述去铂降阶及ADC替代化疗等热点方向外，当前研究亦积极探索其他创新性联合策略，例如免疫治疗与抗血管生成药物或PARP抑制剂（PARPi）的联合应用，目前在该领域已获得初步研究数据的支持。
最后，关键性突破也体现在精准人群筛选方面的进步。基于空间转录组学的研究发现，肿瘤微环境中三级淋巴结构（TLS）的存在可作为预测免疫治疗疗效的生物标志物，为未来实施风险分层治疗提供了新的科学依据。
医脉通：精准识别免疫治疗的潜在受益人群是提高治疗效果的关键。在早期三阴性乳腺癌中，如何精准筛选出能够从免疫治疗中获益的患者群体，又该如何综合考虑患者个体差异，为其制定最适合的治疗方案？
叶松青教授
福州大学附属省立医院
早期TNBC患者对免疫治疗的反应存在显著个体差异，并非所有患者均能获益，因此精准筛选潜在获益人群至关重要。然而，目前尚缺乏统一且精准的筛选标准，相关研究仍处于探索阶段。在临床实践中，复旦分型中的免疫调节型亚组常被作为指导TNBC免疫治疗人群筛选的重要依据。
与此同时，研究者正致力于开发基于多维度生物标志物的精准筛选策略。例如，通过整合评估程序性死亡受体-配体1（PD-L1）表达水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度、CD8阳性T细胞浸润程度及免疫相关基因表达谱等指标，构建综合性预测模型，以期提升免疫治疗获益人群的鉴别效能。
医脉通：免疫治疗在早期乳腺癌领域仍面临诸多挑战，明确研究方向有助于推动该领域进一步发展。在早期乳腺癌免疫治疗领域，目前还存在哪些尚未解决的关键问题，未来的研究方向主要集中在哪些方面？
叶松青教授
福州大学附属省立医院
尽管早期TNBC的免疫治疗已取得显著进展，但仍存在诸多未知领域与亟待深入探索的问题。
首先，精准筛选免疫治疗获益人群仍面临挑战。目前，完善的筛选体系尚未建立，且免疫治疗相关动态靶点变化（如PD-L1表达的动态性）以及耐药机制尚未完全阐明。因此，如何依据靶点的动态变化精准识别适用人群尚需深入研究。此外，原发性免疫治疗耐药患者约占30%，其内在机制亟待进一步探究。
其次，早期TNBC免疫治疗在临床实践中仍存在一定争议。以KEYNOTE-522研究1为例，该方案要求患者从新辅助至辅助阶段全程接受免疫治疗。然而，对于新辅助治疗后达到pCR的患者，是否仍需继续辅助免疫治疗仍存争议。目前相关研究（如对比pCR后继续免疫治疗与观察的试验）正在进行中，其结果的公布将为临床决策提供重要参考。
第三，辅助阶段免疫治疗的价值尚存不确定性。既往IMpassion030研究5并不尽人意；去年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道的A-BRAVE研究6亦显示EFS未达统计学差异，但值得注意的是OS有所改善。所以，未来仍需更多研究以明确免疫治疗在辅助治疗中的确切地位。
此外，多项临床关注的热点问题尚未明确，例如，对于新辅助阶段未接受免疫治疗且新辅后未达病理完全缓解（non-pCR）的患者、以及未行新辅助治疗而直接手术的高危患者，是否需要使用免疫治疗进行强化？我们期待SWOG S14187等研究的结果提供答案。
在新辅助或早期辅助免疫治疗的联合策略方面，也存在广阔的探索空间，新型药物（如ADC）是否有潜力替代传统化疗？去年I-SPY2.2研究8报道显示，Dato-DXd联合度伐利尤单抗提高了高风险早期TNBC患者的pCR率。针对新辅助治疗后non-pCR的患者，强化治疗策略亟待优化。如CREATE-X研究确立卡培他滨为标准治疗，SASCIA研究11则评估了SG对比化疗的疗效，以ASCENT-05研究9为代表的临床试验正探索ADC药物联合免疫治疗的增效方案，其成果有望革新临床实践。
TNBC免疫治疗领域仍存在其他关键未解难题，例如，如何有效重塑肿瘤免疫微环境（实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化），以及如何优化免疫治疗相关不良事件的安全性管理（包括建立预测模型和制定有效的预防策略）。
未来研究的首要方向在于构建基于多组学的复合生物标志物模型。通过整合分子分型与多维生物标志物数据，建立精准预测体系，以实现免疫治疗获益人群的精细化筛选。另一关键领域是创新治疗模式的探索，包括开发细胞疗法、肿瘤疫苗、双特异性抗体（双抗）及双免疫检查点抑制剂（双免），以及新型ADC的协同应用方案。同时，需深入解析免疫微环境重塑机制及耐药发生机制，为克服治疗瓶颈提供理论支撑。转化医学研究是未来发展的核心驱动力。需建立基于生物标志物为指导的治疗决策体系，加速临床转化研究落地。
综上，TNBC免疫治疗将向精准化、个体化纵深发展，同时通过创新联合治疗模式的系统性探索，重塑早期TNBC的治疗格局。
专家简介
叶松青 教授
福州大学附属省立医院乳腺外科主任医师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
福建省医学会乳腺病学分会副主任委员
长江学术带乳腺联盟副主任委员
《Gland Surgery》编委、《中华乳腺病杂志》特邀编委
参考文献：
[1] Schmid P, et al. Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Overall survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. ESMO Congress 2024, LBA4
[2] Shao ZM, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy (chemo) for early or locally advanced triple-negative breast cancer (TNBC): a randomized, double-blind, phase 3 trial. 2024 SABCS. Abstract GS3-06.
[3] Zhang Q，et al.Efficacy, safety and exploratory analysis of neoadjuvant tislelizumab (a PD-1 inhibitor) plus nab-paclitaxel followed by epirubicin/cyclophosphamide for triple-negative breast cancer: a phase 2 TREND trial. Signal Transduct Target Ther. 2025 May 26;10(1):169. doi: 10.1038/s41392-025-02254-3.
[4] Abelman R，et al. A phase 2 study of response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan and pembrolizumab (SG/P) in patients with early-stage triple-negative breast cancer: Results from the NeoSTAR trial.2025 ASCO Annual Meeting, Abstract 511.
[5] Ignatiadis M, et al. Adjuvant Atezolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer: The ALEXANDRA/IMpassion030 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jan 30. doi: 10.1001/jama.2024.26886.
[6] PierFranco Conte, et al. A-BRAVE trial: A phase III randomized trial with avelumab in early triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy or at high risk after primary surgery and adjuvant chemotherapy.2024 ASCO Annual Meeting,LBA500.
[7] L Pusztai, et al. Abstract OT1-02-04: SWOG S1418/NRG -BR006: A randomized, phase III trial to evaluate the efficacy and safety of MK-3475 as adjuvant therapy for triple receptor-negative breast cancer with > 1 cm residual invasive cancer or positive lymph nodes (>pN1mic) after neoadjuvant chemotherapy. Cancer Res 15 February 2018; 78 (4_Supplement): OT1–02–04.
https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS17-OT1-02-04
[8] Huppert LA, et al. Pathologic complete response (pCR) rates for patients with HR+/HER2- high-risk, early-stage breast cancer (EBC) by clinical and molecular features in the phase II I-SPY2 clinical trial. Ann Oncol. 2024 Oct 28:S0923-7534(24)04070-5. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.018.
[9] Sara M. Tolaney et al. ASCENT-05/OptimICE-RD (AFT-65): Phase 3, randomized, open-label study of adjuvant sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs pembro ± capecitabine (cape) in patients (pts) with triple-negative breast cancer (TNBC) and residual disease after neoadjuvant therapy (NAT) and surgery. JCO 41, TPS619-TPS619(2023). DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS619
[10] Masuda N, et al. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017;376(22):2147-2159. doi:10.1056/NEJMoa1612645
[11] Marmé F, et al. Safety interim analysis (SIA) of the phase III postneoadjuvant SASCIA study evaluating sacituzumab govitecan (SG) in patients with primary HER2-negative breast cancer (BC) at high relapse risk after neoadjuvant treatment. ESMO Breast Cancer 2022, Abstract 58O.
编辑：Winnie
审校：叶松青教授
排版：Yuri
执行：Uni
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
热门跟贴