专家点评 Hypertension丨张宇杰、罗莉及谢良地团队揭示GPX1对衰弱和高血压的作用

专家 点评 | 张存泰（华中科技大学附属同济医院）、田小利（ 南昌大学生命科学学院 ）、曹剑（中国人民解放军总医院）、孙亮（国家卫健委北京老年医学研究所）

随着人口老龄化加速，衰弱与高血压已成为老年人常见 共病 。然而，目前针对这两种疾病的共同分子机制与干预靶点 的研究仍待推动 ， 且 传统降压药物对衰弱的影响存在较大争议，难以满足临床需求。因此，深入挖掘二者的交互机制并寻找新的药物靶点，对于完善衰弱和高血压的管理、防控老年相关共病具有重要意义。

近日， 福 建医科大学附属第一医院 张宇杰、 罗莉 、 谢良地 教授 团队 在 Hypertension 杂志在线发表题为Integrated Analyses to Identify the Roles ofGPX1in Frailty and Hypertension的研究论文 。该研究通过多组学孟德尔随机化和单细胞转录组整合分析，系统筛选并证实了GPX1作为衰弱和高血压的潜在联合干预靶点，为该领域的基础研究和转化应用提供了新的方向。

该 研究系统性筛查了临床可 成药 基因与衰弱及高血压的关联。结果显示，谷胱甘肽过氧化物酶 1 （ GPX1 ）是唯一在全血、主动脉和 胫骨 动脉中均与衰弱、高血压及相关血压指标（ SBP 、 DBP ）显著相关的基因。中介分析发现， GPX1 对 高血压和衰弱 的作用主要通过 影响氧化还原平衡、脂肪酸和氨基酸转运和代谢 途径实现。单细胞 转录组进一步发现 ， GPX1 在高血压患者的 外周血 单核细胞中表达上调，尤其是在促炎型的经典单核细胞中 更加显著 ，同时伴随炎症和氧化还原信号通路的激活。此外，分子对接筛选出鹰嘴豆素 A 和表没食子儿茶素没食子酸酯 （绿茶素） 为具有较高结合活性的 GPX1 潜在靶向 小分子单体化合物 。总体而言，本研究不仅明确了 GPX1 在衰弱与高血压发生发展中的重要作用 及 相关代谢通路 、 免疫炎症机制，为两种常见老年共病的治疗靶点筛选及新药开发提供 了理论依据和新思路。

GPX1 影响衰弱和高血压的 机制

既往该 研究团队 证实：抑制 SGLT1 和补锌可以通过调节糖代谢途径延缓骨骼肌衰老和萎缩（ J Cachexia Sarcopenia Muscle , 2024/2025 ） 。在此基础上， 该 团队进一步关注在更广泛的老年共病 （肌肉 - 血管轴老化） 背景下核心分子靶点的鉴定与机制解析 ， 通过孟德尔随机化 和 多组学整合，锁定 GPX1 这一与衰弱和高血压密切相关的关键基因，系统阐明了其可能的调控通路和潜在 靶向药物 。

福建医科大学附属第一医院互聘专家、福建医科大学张宇杰教授、福建医科大学附属第一医院老年科罗莉教授及谢良地教授为本文共同通讯作者，福建医科大学研究生黄邦邦、刘秦以及余星为本文共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.24664

专家点评

张存泰（华中科技大学附属同济医院 / 血管衰老教育部重点实验室，教授）

张宇杰 / 罗莉 / 谢良地团队 以多组学整合策略系统识别出 GPX1 为衰弱与高血压共病的关键调控因子，进一步运用分子对接技术从天然化合物库中筛选出鹰嘴豆素 A 和表没食子儿茶素没食子酸酯为潜在高亲和力小分子。与传统广谱药物相比，该研究根据疾病在分子层面的具体机制，提出了更加精准的干预思路，具有一定的临床转化优势。首先，鹰嘴豆素 A 和表没食子儿茶素没食子酸酯具有明确的作用靶点和较高的靶向选择性，能够直接调节 GPX1 的表达与功能，有效改善氧化应激和细胞损伤，有望在延缓骨骼肌衰老及改善血管内皮功能等老年共病方面展现协同疗效。其次，这类小分子主要来源于天然植物，安全性和口服生物利用度较好，为临床应用前景提供了保障。同时，研究也为后续的小分子结构优化、动物实验和临床前研究提供了明确方向和分子依据，有助于推动从体外筛选到体内验证、再到早期临床试验的高效转化流程。更重要的是，该研究破解了传统干预模式中 “ 单一靶点难以兼顾多重老年共病 ” 的难题，为复杂老年疾病的分子精准治疗提供了现实可能。综合来看，该研究在衰弱和高血压等多种老年疾病的共同机制探索、小分子干预药物的发现及其临床开发潜力上，展现出重要的实践价值和广阔的应用前景，为推动相关 小分子 顺利进入临床转化奠定了坚实的科学基础。

专家点评

田小利（ 南昌大学生命科学学院 / 人类衰老研究所 ，教授）

老年综合征和老年病严重影响老年人的健康，寻找它们共同的机制和干预策略，对老年人“多病共治”有重要意义。张宇杰 / 罗莉 / 谢良地团队在衰弱与高血压共病的分子机制探索过程中，聚焦于解析单核细胞炎症反应的信号通路。通过多组学研究发现 GPX1 在单核细胞调节氧化应激及炎症发挥枢纽作用，可通过多种代谢产物影响衰弱与血压，对高血压和虚弱实施双重干预，为老年人的“多病共治”提供了重要靶点。

专家点评

曹剑（中国人民解放军总医院 - 国家老年疾病临床医学研究中心，教授）

张宇杰 / 罗莉 / 谢良地团队通过系统多组学分析发现， GPX1 在氧化应激、炎症反应等老年疾病核心病理过程中的 关键 调控作用，使其 最有希望 成为干预骨骼肌衰老和高血压发生发展的 最核心靶点 。相较于传统 的 以单 病种 干预为主的治疗模式，针对 GPX1 的靶向调节 将 为衰弱与高血压等老年共病的防治提供更为精准、高效的临床策略。 同时 ， GPX1 作为交叉性分子靶点，有望同时改善骨骼肌功能和血管内皮功能，整体提升衰弱合并高血压老年人的生活质量与 临床预后 。此外， GPX1 靶点的发现拓展了当前老年共病管理的分子图谱，不仅为个体化早期筛查和风险评估，还 是 为后续小分子药物及基因调控等多元干预手段的开发 ， 都将 提供 强有力的 理论依据。该研究所界定的新分子靶点 GPX1 ， 将 为衰弱及并发高血压的老年患者更早、更精准和更系统化的 综合 防 治策略续写新的篇章 ， 并 有望引领临床干预新模式的建立，推动老年医学从传统综合管理向分子精准医学的科学跨越。

专家点评

孙亮（北京医院 - 国家老年医学中心 / 国家卫生健康委北京老年医学研究所，研究员）

张宇杰 / 罗莉 / 谢良地 团队针对老年综合征与共病缺乏联合防治手段的临床难题，整合多组学技术体系，以单细胞转录组与孟德尔随机化代谢组学分析为核心方法，系统阐释了衰弱与高血压共病的潜在分子调控网络。通过单细胞转录组 分析 ，实现了高血压背景下外周免疫细胞（尤其是单核细胞亚群）的转录组精细分型，发现关键免疫亚群中炎症信号通路与氧化应激相关基因的表达谱重构；结合孟德尔随机化代谢组学分析，进一步揭示脂肪酸 / 氨基酸代谢紊乱与氧化还原平衡失调的交互作用， 发现 了 GPX1 等关键分子在代谢调控网络中的作用，缩小了潜在治疗靶点的筛选维度，为后续药物开发与分子干预提供了精准靶点。该研究展示了单细胞转录组与孟德尔随机化代谢组学的整合应用价值，不仅揭示了老年共病进展的系统性调控机制，更建立了个体化靶向治疗策略的研究范式，在技术方法创新与临床转化应用层面双重推动了老年衰弱及共病机制研究，为促进老年健康领域基础研究与临床实践的深度融合提供了重要参考。

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