肝内胆管癌(ICC)是一种起病隐匿的肝脏恶性肿瘤,早期无明显症状,确诊时多数已属中晚期并失去根治性手术切除的机会,导致预后不佳。近年来,ICC的系统治疗格局不断演变,从以单一化疗为主逐渐向免疫检查点抑制剂(ICIs)、化疗、靶向治疗的联合治疗转变,这为ICC的转化治疗提供了更多有效的方法。近日,中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科商昌珍教授、陈亚进教授团队于Annals of Surgical Oncology杂志发表了一篇题为“Laparoscopic Extended Segmentectomy 8 with Right Hepatic Vein Resection After Conversion Therapy for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma”的病例报告1,该报告显示了ICIs联合化疗和靶向治疗在ICC转化治疗中的疗效。

治疗背景

大多数肝内胆管癌(ICC)患者确诊时已处于晚期,因此不适合手术治疗。近年来,免疫治疗、化疗联合仑伐替尼在晚期 ICC 治疗中显示出良好疗效。 然而,ICC转化后接受腹腔镜扩大肝S8段解剖性切除联合肝右静脉切除术仍属较复杂的肝脏外科手术。本文报道1例晚期ICC患者,采用度伐利尤单抗+GEMOX(吉西他滨联合奥沙利铂)+仑伐替尼进行转化治疗,随后使用吲哚菁绿(ICG)荧光染色辅助进行腹腔镜扩大肝S8段切除联合肝右静脉切除术。

患者简介及手术情况

一例54岁男性患者经腹部CT检查发现,其肝S8段存在肿瘤病灶,且肿瘤已侵及、包绕右肝静脉,并伴有多个肝门部淋巴结肿大,不适合手术治疗。该患者接受了6个周期的转化治疗(度伐利尤单抗+GEMOX+仑伐替尼)后,被评估为部分缓解(PR)。为进一步清除病灶,患者随后接受了腹腔镜扩大肝S8段切除联合肝右静脉切除、肝门部淋巴结清扫术。术前通过三维(3D)重建技术进行详细术前规划,结合术中超声和ICG荧光染色技术的应用,显著提高了手术操作的安全性和精准性。

治疗结果

手术过程顺利,术后病理提示:右肝内胆管癌(中分化),切缘阴性,肿瘤细胞广泛坏死,见少量残留异性细胞呈腺样或小梁状浸润性生长,肝门部淋巴结未见活性癌细胞。术后无并发症发生,于术后第12天顺利出院。术后患者继续接受度伐利尤单抗联合卡培他滨辅助治疗6个月,现无复发生存期已超过13个月

结 论

晚期 ICC 患者在免疫治疗和化疗后接受手术切除的临床实践经验仍有待积累。本病例报告展示了一例采用度伐利尤单抗+GEMOX方案+仑伐替尼的联合治疗方案,在晚期ICC患者中显示出良好的抗肿瘤疗效和安全性,表明该方案可能成为晚期ICC可行且安全的转化治疗方案。

TOPAZ-1研究作为首个被推荐用于胆道恶性肿瘤(BTC)一线治疗的免疫治疗方案,具有重要的临床意义。这项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期注册临床试验,旨在探索度伐利尤单抗+吉西他滨联合顺铂(GC)相较于安慰剂联合GC化疗治疗晚期胆道癌(BTC)的疗效和安全性。结果显示,该研究共纳入685例患者,随机接受度伐利尤单抗+GC(n=341)或安慰剂+GC(n=344)治疗2。

图1 TOPAZ-1研究设计

中位随访41.3个月后,度伐利尤单抗+GC组和安慰剂+GC组的mOS分别为12.9个月和11.3个月(HR 0.74);度伐利尤单抗+GC组的3年OS率为14.6%,相较于安慰剂+GC组的6.9%实现翻倍2。

图2 TOPAZ-1研究OS数据

随着TOPAZ-1研究取得阳性结果,将免疫治疗引入到BTC一线治疗,使BTC治疗领域迎来了里程碑式的重大突破。该研究证实了免疫治疗在BTC一线治疗中的显著生存获益,为这类预后极差的恶性肿瘤患者带来了新的希望。

本病例中,度伐利尤单抗+GEMOX+仑伐替尼方案在ICC患者转化治疗中的成功应用,提示了免疫联合治疗方案在晚期ICC患者中可能具有转化治疗价值。期待未来开展更多大规模的临床研究,深入探索ICC免疫转化治疗方案,推动ICC转化治疗迈向新的高度,切实改善患者的预后与生活质量。

专家简介

商昌珍教授

  • 中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科

  • 教授、主任医师、博士生导师、肝胆外科主任、党支部书记

  • 国际肝胆胰协会中国分会肝脏肿瘤专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会、肿瘤外科微创治疗委员会委员

  • 国际肝胆胰协会中国分会中国肝癌临床研究协作组共同发起人

  • 海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会肝癌学组副组长

  • 中国医师协会肝癌专业委员会委员

  • 中国医师协会微无创医学专业委员会肝胆学组委员

  • 中国医师协会外科分会医学信息传播与教育学组委员

  • 广东省肿瘤康复学会肝胆胰分会主任委员

  • 广东省医学会肝癌分会副主任委员

  • 广东省健康管理学会肝胆胰微创专业委员会副主任委员

  • 广东省老年保健学会肝癌综合治疗专业委员会副主任委员

  • 广东省基层医药学会胆道外科分会、肝胆胰微创外科分会副主任委员

  • 国家自然科学基金函审人、教育部学位与研究生教育评审专家

  • 广东省医学会科技成果评审专家、广东省“南粤优秀博士生”

  • 广东省医学杰出青年人才、广州市实力中青年医生

参考文献:

[1] Tan W, Wei J, Chen Y, Shang C. Laparoscopic Extended Segmentectomy 8 with Right Hepatic Vein Resection After Conversion Therapy for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2025,32(8):5711-5712.

[2] Oh DY, He AR, Qin S, et al. Durvalumab plus chemotherapy in advanced biliary tract cancer: 3-year overall survival update from the phase III TOPAZ-1 study. J Hepatol. 2025 May 15:S0168-8278(25)02201-9.

编辑:Ruth

审校:Ruth

排版:Kenken

执行:Aurora

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