高温来袭，水产养殖病害进入高发期！精准用药的前提是做好药敏检测 ▏陈昌福专栏

文/华中农业大学陈昌福，武汉科研时代生物技术有限公司 周鑫军

正文/5402字

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陈昌福有话说

新的一周高温热浪来袭，局地可达40℃以上。不仅白天最高气温高，多地夜间的最低气温，也将逼近甚至超过30℃。水产养殖动物也进入病害高发期，烂鳃、肠炎、败血症……接踵而来，养殖户如何做好病害防控关乎一年养殖成败。

关于如何科学地诊治水产养殖动物的疾病的问题，我们以往已经借助“农财宝典·大国渔业”等多个微信平台，通过发布小文章的形式多次讲述了究竟应该如何科学诊治患病水产养殖动物的回复。

但是，最近可能是随着养殖水体温度快速上升，水产养殖动物各种传染性疾病又进入到了高发时节的缘故吧，不少水产养殖业者来信息询问我们：为什么用遍了所有的水产用兽药，就是没有办法控制好水产养殖动物的疾病？究竟用什么药物可以治疗细菌性烂鳃、肠炎、败血症......

其实，治疗水产养殖动物的疾病与治疗人类和其他养殖动物疾病一样，对于任何种类的疾病，都是没有一个永远一成不变的处方的。因为致病性生物对水产用兽药的敏感性是在持续不断地变化的。因此，能有效治疗水产养殖动物疾病的有效处方也是需要不断地调整的。能有效治疗疾病的处方只有在分离获得引起疾病的致病性生物，通过鉴定致病性生物的种类即可完成对疾病的确诊，随后对分离获得的致病性生物继续完成水产用兽药的药物敏感性检测实验，根据药敏实验结果即可筛选到适宜的水产用兽药并确定治疗疾病的用药量，根据致病性生物对水产用兽药的敏感程度精准地使用治疗药物，方可能有效地药物治疗水产养殖动物的疾病。

如果既不知道水产养殖动物所患疾病是由什么病因引起的，也不明白致病性病原生物对水产用兽药的敏感性，不知道对水产用兽药的敏感程度，只是根据自己的经验和印制在水产用兽药包装袋上的说明书内容用药的话，是难以做到科学、精准地使用水产用兽药，也就是难以获得有效地药物治疗水产养殖动物疾病的疗效的。

对致病生物完成药敏检测是科学用药的前提

摘要：本文内容是面对我国严峻的水产养殖动物病害频发与巨大危害局势，在生态防控与免疫防水产养殖动物疾病的控措，尚难以在我国全面实施的情况下，做到对水产养殖动物疾病的正确诊断，即从患病水产动物体内分离致病性生物，确诊水产养殖动物疾病；针对分离致病生物完成药物敏感性检测，筛选适宜的水产用兽药并确定治疗疾病的用药量，精准确定治疗患病水产养殖动物疾病的用药量后给药。不仅可以提高水产用兽药治疗患病水产养殖动物疾病的疗效，也可以避免水产用兽药对水产养殖环境和养殖动物产品造成的药物污染问题。

关键词：水产养殖动物；水产用兽药；致病性生物；药敏实验；科学用药

随着我国水产养殖业朝着高密度、集约化养殖方式快速转变与发展，各种疾病对水产养殖动物的危害也正在加剧。尤其是由各种致病性病毒与细菌引起的所谓传染性疾病（infectious diseases）频发与危害，正在给我国水产养殖业的健康、绿色与可持续发展目标的实现，形成持续性、极大的障碍。

面对我国水产养殖动物各种病害频繁、暴发性发生与危害范围逐渐扩大的现实状况，如何有效地控制水产养殖动物各种疾病的危害，是每一位水产养殖业者都十分期待且渴望解决的问题。国内外对水产养殖动物疾病防控研究结果证明，有效地防控水产养殖动物的各种病害，也只有三条途径：即生态防控、免疫防控与药物防控。

首先，生态防控措施的实施，会遭遇与水产养殖业者在单位养殖面积内，追求获得更高水产动物的养殖产量需求的矛盾，我国多年来的水产养殖实践结果已经证明，采用生态防控水产养殖动物疾病的各种措施，在我国水产养殖业中应用起来是非常困难的。其次，免疫防控措施实施与推广，在我国的水产养殖业中也存在一些具体困难。譬如已经获得我国农业农村部批准使用的商品化鱼用疫苗数量极少，且接种水产养殖动物后能获得的免疫保护效果很差。采用免疫防控水产养殖动物疾病，至少是迄今为止，尚缺乏充足而合格的鱼用疫苗的条件。其三，药物防控水产养殖动物疾病的措施，事实上也是广大水产养殖业者被迫采用的最多的措施。然而，因为长期以来我国未对水产养殖动物致病性生物进行药物敏感性调查，水产养殖业者使用水产用兽药缺乏科学依据。虽然农业农村部已经批准使用的水产用兽药高达130多种，但是，因为水产用兽药质量存在“泥沙俱下、假冒伪劣”问题严重，不仅导致我国现有的水产用兽药难以有效地控制水产养殖动物的疾病，而且因为广大水产养殖业者普遍存在的滥用水产用兽药的问题，由水产用兽药造成的对水产养殖环境以及水产养殖动物产品的药物污染问题，已经给我国的水产养殖环境与水产养殖动物产品质量，造成了严峻的安全问题。

本文仅就对患病水产养殖动物安全用药抗微生物药物的问题，提出了水产养殖业者在诊治水产养殖动物疾病时，需要遵循如下程序：首先，要从患病水产动物体内分离致病性生物，确诊水产养殖动物所患疾病；其次，针对分离致病性生物完成药物敏感性检测，筛选适宜的水产用兽药并且确定治疗患病水产动物疾病的用药剂量；其三，根据药物敏感性的检测结果与水产养殖动物对所选药物的生物利用度（bioavailability）等，精准确定治疗患病水产养殖动物疾病的用药量并给药治疗疾病。

只要广大的水产养殖业者能真正遵循上述对患病水产养殖动物的诊治程序，通过对致病性生物的药物敏感性检测实验，就能实现有效地避免使用假冒伪劣水产用兽药的目的，同时也就达到净化我国水产用兽药市场的目的；通过利用分离致病生物完成药物敏感性检测结果,确定治疗患病水产动物疾病的用药剂量后，在治疗患病水产养殖动物疾病时做到精准用药，也就避免了水产养殖业者用药缺乏科学依据的问题，有效地解决了科学、精准使用水产用兽药的问题，也就在实践中解决了因为水产养殖业者盲目、滥用水产用兽药，导致水产用兽药对水产养殖环境与水产养殖动物的污染问题。

1.药物敏感试验的目的及原理

抗微生物兽药敏感性试验是指测定某种细菌对药物敏感程度的试验，目的在于检测和判定某种抗微生物药物是否具有抗菌作用以及抗菌作用强弱。药敏试验具有操作简便、容易掌握等特点，是基层水产技术人员指导水产用兽药使用中必不可少的内容。

进行药物敏感试验的目的，一是帮助水生动物执业兽医选择廉价而高效的药物，解决水产养殖生产中的盲目使用水产用兽药、滥用药物及大剂量用药控制细菌性传染病，所造成的巨额经济损失和水产品中药物残留问题；二是结合流行病学调查以了解某水产养殖区域某种致病菌的耐药性变化情况；三是用于新的抗微生物兽药特性的研究；四是根据细菌耐药变化及其特点，开发新型抗微生物兽药。

很多因素会影响到药敏试验的结果。如试验菌的采集时机、抗微生物兽药的种类、培养基的成分、细菌种类、试纸片质量以及培养条件等因素。药物敏感试验是水生动物执业兽医应该掌握的一项基本技能，亦是使用药物治疗疾病前必不可少的一道环节。水生动物执业兽医可根据药敏试验中某种抗微生物兽药是否具有抑菌、杀菌或无效的这一简单原理，制定最佳药物治疗方案。随着抗微生物药物生产量和种类的增加以及人为因素，水产养殖环境中许多细菌菌株对一种或多种抗微生物药物已经产生了抵抗力或耐药性（drug resistance），单凭观察水产养殖动物疾病症状要做到正确选择治疗水产用兽药是十分困难的。

2.水生动物执业兽医用药失误的主要原因

即使合格的水生动物执业兽医也难以凭经验做到科学地使用各种水产用兽药，在没有实验依据的情形下，对水产用兽药使用也可能发生各种失误。常见的失误及其原因如下：

2.1选择药物不当

将新上市、价格高的抗微生物药物作为水产用兽药使用。也许是受广告宣传的误导，对某些刚上市新药物的不良反应认识不足，忽略某些价廉而有实效药剂的正常使用。

2.2剂量掌控不准

抗微生物药物的剂量愈用愈大或因受过假药劣药之害或受某些传言误导，将几种抗微生物兽药合用时不减量，剂量与疗程不足，药物计量错误。

2.3合并用药时配伍不正确

将几种抗微生物兽药合用时，由于配伍不正确造成拮抗或使抗微生物药物减效，合用毒性增强的抗菌剂。

2.4药物对动物产生特殊毒性反应

譬如巨脂鲤

Colossoma macropomum

Litopenaeus vannamei

2.5药物调剂与用法不当

对水产养殖动物使用抗微生物类药物，大多是将药物拌和在饲料中投喂，如恩诺沙星等都是有一定毒副作用的药剂；地克珠利等用量极微。另外，上述药物制成饮水剂时，常因调剂不当或未加入助溶剂或混悬剂而易发生沉淀，造成动物饮用药量不均匀以致发生中毒。其后果表现为药效减小、出现不良反应、中毒或死亡，或引发药源性疾病，并使治疗费用增加。

3.致病菌对抗微生物兽药耐药性的现状与对策

我国是世界上滥用抗微生物药物较为严重的国家。细菌耐药性就是指某种细菌对原敏感的药物产生了抵抗性，即由敏感转为不敏感或耐受。随着抗微生物药物在水产养殖中的广泛应用，细菌耐药问题日趋严重，对人类健康也可能造成极大威胁。致病菌对抗微生物兽药的耐药已经成为全世界一个日益严峻的问题，从而导致水产养殖动物感染性疾病的发病率和死亡率不断上升。致病菌产生耐药性越来越普遍，耐药程度越来越严重，治疗耐药菌感染越来越困难，可供选择的抗菌素越来越少，因耐药菌给水产养殖生产带来的经济负担越来越沉重。

3.1致病细菌耐药性的产生及耐药机制

过去认为只有少数细菌易形成耐药性。但是，近年来由于抗微生物药物的普遍应用，耐药菌株及抵抗的药物种类日益增多，耐药率明显升高，有些细菌已经产生了多重耐药性，几乎各种细菌及其它微生物，例如支原体、真菌等均可形成耐药性。水产养殖动物致病菌的耐药率也有上升的趋势。

细菌的耐药机制非常复杂，不同的细菌其耐药机制不同，归纳起来主要有：（1）细菌产生灭活酶或钝化酶，破坏抗微生物药物的结构使其失去活性；（2）细菌体内靶位结构的改变，使药物不能与细菌蛋白结合所致；（3）药物摄取减少主要是由于膜的通透性降低所引起，细菌对药物的摄取量与药物的亲水性或疏水性也有关；（4）在一些细菌中存在主动外排系统，可排出已进入细菌内的药物，使抗微生物药物在细菌体内的积累减少，从而使细菌获得耐药性；（5）细菌生物被膜的形成，可减少抗微生物兽药渗透、吸附抗微生物兽药钝化酶，促进抗微生物兽药水解、细菌生物被膜下细菌代谢低下，对抗微生物兽药不敏感、生物被膜的存在阻止了肌体对细菌的免疫力，产生免疫逃逸现象，减弱肌体免疫力与抗微生物兽药的协同杀菌作用；（6）胞膜主动转运减少，建立新代谢途径，增加拮抗药物等；（7）多重耐药性是指某种细菌对多种作用机制不同的抗微生物兽药产生的耐药性。

3.2遏制细菌产生耐药性的对策

影响抗微生物兽药合理应用的因素很多，主要包括：知识局限、水生动物执业兽医与养殖户相互影响、经济利益驱动、环境卫生和消毒系统及其规章制度不完善等。

遏制致病菌对抗微生物药物的耐药性是全社会、全人类的共同任务，涉及面非常广泛。必须采取综合措施来改善抗微生物兽药在水产养殖过程中的应用，以减少水产养殖场耐药菌的发生及其传播。当确实需要抗微生物药物治疗时，抗微生物兽药应该只针对敏感菌并且只在必要时使用。适宜的给药剂量和间隔是治疗成功的关键，也是防止耐药菌产生的重要因素之一。建立各水产养殖场感染控制程序，有效地控制水产养殖场内细菌对抗药物的耐药；制订并定期更新有关抗微生物兽药治疗和预防的指南及水产养殖场抗微生物兽药的处方集，并强制实施；成立权威性的水产用兽医药治疗委员会，监督各地抗微生物兽药的使用；明确水生动物执业兽医的处方权限，规范使用抗菌素的原则；动态监测抗微生物兽药的使用，包括用量与给药途径；及早明确诊断，根据药动学/药效学特征制订用药方案；及早送检标本，建立相匹配的微生物学技术手段，如细菌鉴定、药敏试验，并及时报告相关结果；采用抗微生物兽药“轮作”制；动态监测常见病原菌的耐药方式和感染特征，及其临床和流行病学状况，并及时反馈给当地的兽医药工作者和养殖场；实施以教育培训为基础的水生动物执业兽医管理体制；坚决制止在经济利益驱动下滥用抗微生物兽药，制定严厉的奖惩制度并严格执行；大力开展抗微生物兽药的替代品的研究开发，尤其是天然药物（中草药）的研究。

3.3科学合理使用抗微生物兽药

水生动物执业兽医可以采取各种有助于减少和预防抗微生物兽药耐药性发展的措施，包括:贯彻执行兽用抗微生物兽药临床应用指南，制订抗微生物兽药处方集并定期更新一次；合理使用抗微生物兽药以减少选择压力，限制包括处方集内的抗微生物兽药的使用，制订抗微生物兽药给药方案时注意药动学和药效学性质，倡导抗微生物兽药敏感性监管，比较、分析临床应用效果数据，贯彻执行感染控制规范，鼓励和提倡接种疫苗及抗微生物兽药轮回使用。兽医工作者向养殖场宣传合理使用抗微生物兽药，并教给他们正确用药的细节。避开耐药机制选药，合理使用抗微生物兽药，在一个地域内实行策略性换药或循环使用的策略，熟悉抗微生物兽药的药动学、药效学特点，制订适合的给药方案，包括给药途径、剂量、间隔和疗程等，重视病原学诊断和药敏试验。

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作者：华中农业大学陈昌福；武汉科研时代生物技术有限公司周鑫军。

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