目前,大多数ADC主要通过借助抗体的靶向性结合抗原,再通过内吞进入细胞内部并转运至溶酶后释放小分子细胞毒性药物来杀伤靶细胞。因此,提高ADC的内吞效率是提高这些ADC药效的一大关键。从ADC的作用机制和结构考虑,提高内吞效率的关键主要是靶向性的抗体分子。抗体的内吞性与抗原的内吞特性以及抗体抗原之间的解离速率有关,亲和力强的抗体不一定内吞性好[11]。在筛选得到抗体的基础上对抗体的结构进行改造,以实现内吞效率的提高,也是近年来ADC研究领域的一大热点。双特异性抗体是指含有两种特异性抗原结合位点的抗体,靶向两个靶点。将双特异性抗体应用到ADC上可提高ADC内吞选择性以及溶酶体转运效率的一种手段。只要双特异性ADC所靶向的一个靶点的内吞效率较高,另一个内吞效率较低的靶点就可以被拖曳进去。这种拖曳形式的ADC在提高低内吞靶点内吞效率的同时,可减少其重新转运回细胞表面的比例。
北京爱思益普的ADC平台依托其全球领先的药物发现生物学一体化能力,整合了从靶点验证、抗体-细胞结合评价、细胞毒性分析到体内药效评估的全链条技术,覆盖ADC药物研发的核心环节;其平台拥有超1500个靶点库和900+细胞库资源,结合高灵敏度分析仪器(如LC-MS/MS)和模块化筛选技术,可高效支持ADC的抗体筛选、连接子-毒素优化及脱靶效应评估;同时,平台严格遵循GLP标准,提供从早期成药性筛选到IND申报的一站式服务,通过多维度数据整合降低研发风险,加速ADC药物向临床转化。
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