慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，全球每年新增病例超过10万例。这是西方最多见的白血病类型，约占所有白血病的2%-35%；中国人群的发病率相对低一些，但呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点。

这类白血病多为老年发病，中国的中位发病年龄为65岁。患病后，早期可能无症状，患者往往是体检偶然发现血常规异常或偶然发现淋巴结无痛性肿大才得到确诊；到了晚期，患者常出现疲乏、盗汗、食欲减退、低热、体重减轻等症状，有可能出现获得性免疫缺陷导致反复感染，或发生自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少、纯红细胞再生障碍性贫血等免疫性疾病，严重影响患者的生命质量。

图片来源： 123RF

目前，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是CLL/SLL的基本治疗手段，让患者的生存期有所延长，但仍存在肿瘤缩小程度（反应深度）有限、以及长期持续治疗不耐受等诸多挑战，中长期还存在复发的风险，而复发、难治患者的治疗选择非常有限，仍需更多安全有效的新疗法。

近年来，靶向促凋亡蛋白的药物成为肿瘤治疗研究热点。细胞凋亡是一种细胞程序性死亡的过程, 以清除衰老、多余或功能失调的细胞，如果细胞凋亡受到抑制, 就会引起癌症或自身免疫疾病的发生。通俗来说就是，正常细胞废了、出现问题了就会启动“自杀流程”。而癌细胞却练成了“免死法术”，成为疯狂生长、不断扩张领地的怪物。

在细胞凋亡的路径中，B细胞淋巴瘤−2（Bcl-2）家族蛋白起着重要作用, 它具有抗细胞凋亡的功能，与癌症等多种疾病相关。因此科学家设想，如果能抑制Bcl-2，或许就能诱导癌细胞回归正常的凋亡路径、抑制肿瘤生长，于是Bcl-2性抑制剂成为CLL/SLL治疗的新方向。

7月10日，一款新型Bcl-2选择性抑制剂传来了好消息——利沙托克拉（lisaftoclax，商品名：利生妥）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者。

这款Bcl-2抑制剂能够精准地识别并抑制肿瘤细胞中的Bcl-2蛋白，从而抑制肿瘤生长。如果说异常的Bcl-2蛋白是癌细胞的“法器”、能帮癌细胞变出“免死法术”逃避正常的凋亡程序，那么利沙托克拉就像火眼金睛的“孙悟空”，能一眼看穿并让“免死法术”失灵，迫使癌细胞重新启动“自杀流程”，最终达到治疗肿瘤目的。

图片来源： 123RF

此次获批是基于一项治疗复发或难治性CLL/SLL的关键2期临床研究（APG2575CC201）结果，其主要终点指标为总缓解率（即肿瘤明显缩小或消退的患者占比），结果显示，对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的患者，利沙托克拉展现出优异疗效，总缓解率达到预设的研究终点。

利沙托克拉单药治疗复发或难治性CLL/SLL的1b/2期临床试验，此前曾在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布过初步结果。这项研究入组的都是此前接受过BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的患者，且绝大多数患者都具有至少一种高危预后因素。45名患者（年龄范围在38-80岁）分为3个剂量组、每天口服一次利沙托克拉（分别为400 mg、600 mg或800 mg）、28天为一个疗程。结果显示：在可评估的43名患者中，中位治疗7个疗程（约7个月）后，67.4%的患者肿瘤明显缩小或消失（客观缓解），其中有1位患者肿瘤几乎完全消失（完全缓解）， 还有28名患者肿瘤明显缩小（部分缓解）。患者整体耐受性良好，从400 mg到800 mg剂量范围，都没有患者因为药物不耐受而降低剂量或退出治疗。

此外，利沙托克拉联合其他疗法、用于其他血液肿瘤的多项临床试验正在进行中。相信未来，随着更多研究的推进，复发或难治性血液肿瘤患者能拥有更多治疗选择、获得更好的治疗结局，甚至迎来“肿瘤缩小或消失”的喜讯。

参考资料

[1]慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022 年版）. .Retrieved Jul 22. 2025 from https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202204/0c1f7d3aca0545abbeb02030ce255930/files/1732863055385_61833.pdf

[2]中国首个原创Bcl-2抑制剂获批上市！亚盛医药利生妥®开启治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤新时代.Retrieved Jul 22. 2025 fromhttps://www.ascentage.cn/news-detail/中国首个原创bcl-2抑制剂获批上市！亚盛医药利生妥/

[3]又一重大里程碑！亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗初治CLL/SLL的全球注册性III期研究获CDE临床许可.Retrieved Jul 22. 2025 from https://www.ascentage.cn/news-detail/又一重大里程碑！亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗初治CLL/SLL的/

[4]【ASCO 2022】Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R CLL/SLL数据积极，亚盛医药公布最新临床进展-美通社PR-Newswire (prnasia.com) .Retrieved Jul 22. 2025 from https://www.prnasia.com/story/364195-1.shtml

[5]Jianyong Li et al.A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor (BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL).. JCO 40, 7543-7543(2022).DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7543

[6]Study of APG-2575 in Patients With Relapsed/Refractory CLL/SLL.Retrieved Jul 22. 2025 fromhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05147467

[7]冯健愉, 朱玉山, 陈佺, & 林家凌. (2019). Bcl-2家族蛋白的生理功能及结构基础. 中国细胞生物学学报, 41(8), 13.

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

健康榨知机

▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯