鼻咽癌是中国南方地区高发的恶性肿瘤。对于局部晚期患者,目前标准治疗方案是诱导化疗(IC)联合同步放化疗(CCRT)。然而,同步放化疗阶段常伴随较高的急性毒性,如黏膜炎、血液学毒性和胃肠道反应,容易影响患者对于同步放化疗的依从性。调强放疗(IMRT)可带来较高的局部控制率,随着调IMRT技术的普及,医学界开始关注,能否用毒性更低的序贯放化疗(SCRT)方案替代同步放化疗,同时保持疗效?
日前,复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授、何霞云教授团队在《美国医学会杂志-肿瘤学》(JAMA Oncology)发表的研究成果显示,对于局部晚期鼻咽癌患者,SCRT方案在3年无失败生存(FFS,定义为从随机分组到治疗失败或死亡或放疗期间出现≥3级急性黏膜炎)、总生存期等方面与传统IC+CRRT方案不相上下,同时显著降低了严重急性毒性反应的发生率。
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JAMA Oncology
这是一项3期非劣效性随机对照临床试验,在中国6家医疗中心纳入了420例18-65岁新诊断III/IVA期鼻咽癌患者,随机分为两组:
SCRT组:2周期GP(吉西他滨+顺铂)方案诱导化疗后,单独放疗,随后接受2周期GP方案辅助化疗;
传统IC+CCRT组:2周期GP方案诱导化疗,后续同步放疗+每周顺铂。
核心区别是将同步化疗调整为辅助化疗,使放疗阶段免受化疗毒性叠加。所有患者均接受精确的IMRT放疗(剂量66 Gy[T1-2期] 或70.4 Gy[T3-4期],每日一次,每周5次)。
中位随访时间为50个月。结果显示,两组疗效相当,但SCRT组的毒性负担大幅降低。
在意向治疗人群(即所有参与随机分组的人群)中,SCRT组3年FFS率达83.7%,传统IC+CCRT组为79.5%,SCRT组的3年FFS率不劣于IC+CCRT组(HR 0.77,95 CI 0.50~1.19,95%CI上限低于预设的非劣效界值1.6)。在符合方案人群(即完成研究治疗的人群)中报告的结果相似。
在意向治疗人群中,SCRT组和传统IC+CCRT组的3年总生存率(97.6% vs 94.7%)、局部FFS率(91.6% vs 87.8%)、远处FFS率(93.3% vs 91.6%)等次要终点也无统计学差异。在符合方案人群中亦是如此。
毒性负担方面,整个治疗期间两组整体3级或以上不良事件发生率相似(71.0% vs 69.0%),但SCRT组3级或以上急性非血液学毒性反应发生率大幅降低,包括急性黏膜炎(29.0% vs 41.9%)、恶心(9.5% vs 18.1%)、呕吐(3.8% vs 9.5%)。SCRT组在放疗期间的3级以上急性毒性发生率也更低(34.8% vs 58.6%)。两组在远期毒性方面则没有显著差异。
这项研究为局部晚期鼻咽癌的治疗策略更新提供了重要循证依据,有助于提升治疗安全性、提高患者生活质量。
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封面图来源:123RF
参考资料
[1] Fen Xue, et al., (2025). Sequential vs Induction Plus Concurrent Chemoradiotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol, DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.2191
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