随着生活节奏的加快与饮食结构的变化,体重问题正在成为中国人普遍关注的问题。近年来,不仅肥胖和糖尿病等慢性病发病率迅速上升,甚至连“减重新药”在大众中的走红,也暴露出人们对体重管理的认知存在一定局限性。事实上,体重不仅关乎热量的摄入和消耗,更深层次的调控来自人体内部的代谢网络——特别是被忽视的“肠道指挥官”。

2025年5月9日,在FBIF功能性配料创新分论坛上,达能开放科研中心成人健康研究和开放创新负责人王旖博士围绕营养科学与人体代谢,结合前沿研究数据,系统拆解体重管理的全景视角,带领我们从流行病学趋势、GLP-1类药物,到肠道菌群调控机制,重新认识体重、血糖与健康的关系。

这不只是一次关于“吃”与“瘦”的讲解,而是一场深度探讨“如何科学对话身体内部逻辑”的思维之旅。

分享嘉宾

王旖博士,成人健康研究和开放创新负责人,达能开放科研中心

非常高兴今天受邀分享这个主题。我来自达能开放科研中心,负责成人健康研究。今天我要分享的主题是体重管理——也就是说,其实你的肠道里藏着一位指挥你体重的“指挥官”。

一、肥胖和高血糖的流行病学趋势

一、肥胖和高血糖的流行病学趋势

(一)衰老过程中的生理变化

人类的各项生理功能在年轻时处于巅峰状态。许多研究表明,无论是肌肉量、内分泌系统,还是免疫力,大约在35岁时达到高峰,之后逐渐下降。

我们希望通过营养的方式改善这种退行性过程,这里我展示了两条趋势线:红色代表正常衰老轨迹,而蓝色则代表良好营养和生活方式支持下的减缓曲线。维持良好的营养状况与健康生活方式,是可以减缓衰老速度的。

(二)中国成人体脂率趋势研究

我们曾与美年大健康平台合作开展横断面研究,聚焦中国人群的体脂率变化趋势。

与许多国际研究强调“35岁是生理高峰”不同,我们在研究中发现,中国成年人的体重高峰实际上出现在30岁左右。无论男性还是女性,中国人的瘦体重普遍在30岁左右达到峰值。同时,中国人在体质上与欧美人群存在显著差异。

随着经济发展和饮食能量摄入的增加,中国人群出现了“肌肉减少、体脂率上升”的趋势。这导致体重管理问题日益受到关注,不能仅停留在“减重”层面。例如,近年来司美格鲁肽的流行,也暴露了不少体重干预中的副作用与挑战。

(三)中国慢病流行现状

根据《中国慢病报告》2018年的数据,超重与肥胖的发病率显著增长。尤其是糖尿病发病率,在不同年龄段中均呈高态势。中国在糖尿病流行病学统计中,已超过许多国家,位居前列。

二、代谢健康:体重/血糖管理

二、代谢健康:体重/血糖管理

很多人都有体重管理的困扰,这也促使国家卫健委出台了相关指导指南。在我的观点中,“体重管理”优于“肥胖干预”这个词,因为它强调生活方式的长期优化,而非单一依赖药物治疗。

膳食干预大致分为三类:

  • 能量限制饮食
  • 均衡饮食
  • 个性化调整饮食(如高蛋白、低碳水、生酮饮食等)

研究表明:能量摄入限制与寿命延长之间存在正相关。

其中两个值得关注的膳食策略:

  • 能量限制:每餐都摄入60%~70%的正常能量,整体减少30%~40%。
  • 间歇性断食:如16:8模式(16小时禁食,8小时进食)或5:2模式(每周5天正常饮食,2天低热量饮食)。

从现有的临床研究来看:

  • 每日三餐控制总能量摄入更安全有效,长期效果优于断食模式。
  • 轻断食对人类寿命的长期影响尚缺乏确切数据,目前多为动物研究证据。
三、GLP-1与体重/血糖管理

三、GLP-1与体重/血糖管理

大家最近很关注的司美格鲁肽,其实是一种GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂。GLP-1是肠道L细胞在进食后分泌的激素,可通过外周与中枢神经系统调节食欲和饱腹感。

(一)作用原理

  • 控制食欲:中枢神经系统通过GLP-1信号调节进食行为。
  • 延缓胃排空:使人感觉“吃饱了”,减少进食频率。
  • 降低血糖、提高胰岛素敏感性
  • 促进脂肪分解,减少输出
  • 减少肌肉合成或促进肌肉分解,可能对肌肉产生影响。

早在十几年前我参与的GLP-2(与GLP-1同类)的研究中,就已经观察到其在中枢神经系统糖代谢调控中的作用

GLP-1类似物从开始的应用于糖尿病的治疗,后来扩大适应症,扩展到肥胖症的治疗。

(二)药物减重数据

我们来看临床试验中的减重数据:

  • 司美格鲁肽:平均减重可达15公斤
  • 替尔泊肽(GLP-1R+GIP双靶点):平均减重高达22公斤。

尽管这类药物减重效果显著,但也伴随着一定的副作用,如肌肉减少、肠道蠕动慢、反弹等。

四、肠道菌群、益生菌、益生元与体重/血糖管理

除了药物干预,越来越多的研究关注营养干预肠道菌群,使用益生元、合生元、合生元、粪菌移植等方式,来实现体重和血糖的调控。

(一)肠道菌群调节血糖和体重

1、碳水摄入的类型对菌群的影响

  • 精制碳水的摄入会减少有益菌,增加有害菌;
  • 复杂碳水(如膳食纤维、抗性淀粉)则可以增加有益菌,抑制致病菌。

2、代谢产物作用机制

肠道菌群可以分泌短链脂肪酸,包括乙酸、丙酸、丁酸,这些代谢产物能够刺激肠道中GLP-1等激素的分泌,从而间接影响血糖和脂肪代谢。

(二)临床研究案例

1、PWS儿童临床干预试验

上海交大的赵立平教授团队在2015年发表了一篇被广泛引用的研究论文:

  • 研究对象:患有PWS综合征的儿童;
  • 干预方式:全谷物+中药+益生元组合;
  • 试验结果:体重显著下降,可达到十几公斤;
  • 试验限制:受试者处于医院管理中,饮食与体重受到严格控制。

2、粪菌移植动物试验

将干预后人群的粪便移植至小鼠体内,发现也可改善脂肪堆积和代谢状态。

3、成人2型糖尿病人群临床试验

2018年,赵立平教授研究团队将结果应用于成人临床试验中:

  • 研究:通过改善肠道菌群作为靶点,研究对2型糖尿病人群的影响;
  • 结果:血清的GLP-1曲线下面积升高,空腹血糖与HbA1c等指标也有所改善。

虽然减重效果不及司美格鲁肽,但在饮食调控层面已是有效的辅助方式。

(三)肠道菌群调节代谢的机制总结

大量研究表明,通过调节肠道微生态可以改善碳水化合物和脂类的代谢,主要机制如下:

  • 促进短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸)的产生;
  • 通过L细胞等促进激素分泌;
  • 激活中枢神经反馈,从而调节体重与血糖。

(四)AKK菌的个体化干预效果

近年来备受关注的菌株——AKK菌,在2型糖尿病中已有较多临床研究。

上海交大的王卫庆教授团队在2025年发表最新研究指出,AKK菌的干预效果具有选择性:

  • 若个体原本肠道中AKK含量偏低,则补充AKK菌效果显著;
  • 若个体原本已有较丰富AKK菌群,额外补充则无显著改善效果。

此外,有文献指出益生菌的使用前提是肠道屏障完整,个体免疫功能正常。若存在肠道损伤或免疫低下,则服用活菌类益生菌存在一定风险(相关文献未在此列出)。

(五)其他常见菌株

  • CECT8145(乳双歧杆菌):控制肥胖人群体重、腰围,提高肠道Akk菌丰度,降低HOMA指数;
  • B420(动物双歧杆菌乳酸亚种):已有多项研究表明其可改善肠道菌群、调节超重及肥胖状态。

这类菌株虽不及药物疗效显著,但在日常饮食中仍具有一定的干预价值。

(六)胆汁酸机制

除短链脂肪酸外,胆酸盐是另一个关键路径:

  • 胆汁酸依赖的肠道菌群可调节脂类和糖类代谢;
  • 一些新发现的菌(如小克里斯滕森氏菌)具有转化胆酸功能,进而改善代谢环境。

(七)控制炎性反应

肥胖与体内炎症有密切关系。研究表明,肥胖者体内往往存在慢性低度炎症状态,这种炎症可能会影响代谢过程并导致多种问题,有些抗炎的营养素比如姜黄能够帮助减缓炎性反应,因此改善代谢。

五、总结

五、总结

(一)筛选益生菌调控体重的主要方式

通过肠道菌群或益生菌干预来改善体重和代谢,主要包括以下几种策略:

1、基础干预手段

  • 通过益生菌、益生元等;
  • 个性化营养干预,如膳食纤维、抗性淀粉摄入。

2、先进技术手段

  • 基因工程菌:可靶向产出短链脂肪酸、调控胆酸盐代谢,甚至参与丝氨酸代谢路径,改善代谢状态。

3、粪菌移植

虽在艰难梭菌感染治疗中效果明确,但在肥胖和糖尿病的临床应用尚缺乏确切证据。

(二)筛选指标与机制要点

  • 代谢产物:乙酸、丙酸、丁酸、胆酸盐;
  • 控炎作用:抑制肠道及系统性炎症对代谢的负面影响;
  • 常见抗炎功能成分:如姜黄、具有缓解身体系统性炎症反应的益生元与益生菌。

以上是我对目前体重控制相关产品和机制的总结。从文献和临床研究中我们可以看到,虽已有很多进展,但这仍是一条漫长的道路。期待未来与大家共同努力,推动这一领域的进一步发展。

今天的分享就到这里。如有其他问题,欢迎会后交流。谢谢!

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