今想给大家分享一篇关于生物学年龄加速和心衰的临床研究。在分享之前，先简单介绍下心力衰竭这个疾病。
我们的心脏就像是一个泵，它负责不停地收集和泵出血液，推动血液在血管里运转，然后输送全身。
作者：郑祎祺/米奇妙妙屋
来源：双鸭山科研小黑屋
当出现心脏负荷加重或心脏肌肉损伤等病变时，心脏的泵血功能受损，导致输出的血量不能满足机体组织器官的基础代谢需要，同时组织器官中的血液也不能顺利地回流到心脏，心脏的这种状态就被称为心力衰竭（HF），简称“心衰”。
心衰的分型
1.根据心衰发生位置分型
•左心衰竭：肺循环淤血，表现为呼吸困难、急性肺水肿。
•右心衰竭：体循环淤血，表现为消化系统症状、颈静脉怒张、肝脾大、坠积性水肿等。
•全心衰竭：左心衰竭并发右心衰竭，同时具有左、右心衰的临床表现。
2.根据心衰发生急缓分型
•急性心衰：常发生于急性、重度的心肌损害、心律失常，使心脏在短时间内发生衰竭或慢性心衰急剧恶化。
•慢性心衰：发展缓慢，常伴有代偿性心脏扩大或肥厚。
3.根据左室射血分数（LVEF）分型
•射血分数降低性心衰（HFrEF）：LVEF<40%，收缩性心衰，大多患者可同时存在舒张功能不全。
•射血分数保留性心衰（HFpEF）：LVEF≥50%，舒张性心衰，通常存在左室肥厚或左房增大等充盈压升高、舒张功能受损的表现。
•中间范围射血分数心衰（HFmrEF）：LVEF在40%~49%之间，通常以轻度收缩功能障碍为主，同时伴有舒张功能不全的特点。
心衰的严重程度分级
NYHA心功能分级（针对心脏病患者）：
•Ⅰ级：日常活动不受限制，无心衰症状；
•Ⅱ级：体力活动轻度受限，休息时无自觉症状，日常活动下可出现心衰症状；
•Ⅲ级：体力活动明显受限，低于日常活动即可引起心衰症状；
•Ⅳ级：不能从事任何体力活动，休息状态下也存在心衰症状，活动后加重。
6分钟步行试验：要求患者在平直走廊里尽快行走，测定6分钟步行距离，<150m为重度心衰，150m~450m为中度心衰，>450m为轻度心衰。
根据前面的分型可以了解到，心衰的主要症状有呼吸困难、乏力、劳累、踝部水肿、颈静脉怒张、肝脾大等。
在辅助检查方面，氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是重要的生物标志物，有助于心衰筛查和诊断。NT-proBNP达到下述水平时可诊断急性心衰：
在影像学方面，超声心动图可帮助评估LVEF，X线检查可帮助确诊左心衰肺水肿。另外，心脏磁共振（CMR）可帮助评价心室容积、室壁运动、心功能等，精确度高，可重复性好。
今天要和大家分享的这篇文章，就主要探讨了生物学年龄加速（BAA）与CMR评估下的心脏结构、功能以及HF之间的关系。
这是一篇2024年发表在Eur Heart J Cardiovasc Imaging上的一篇文献，题为“Association of biological age acceleration with cardiac morphology, function, and incident heart failure: insights from UK Biobank participants”。
该研究的研究人群来自2006年至2010年基线调查的UK Biobank数据库中37~73岁的502536名患者。
排除掉缺乏计算BAA必要的临床生物指标的样本后，对剩余样本进行KDM-BA和PhenoAge两种生物学年龄（BA）方法的计算，随后排除掉BA超过平均值三个标准差的样本。
在剩余332332名正常BA值的患者中，根据不同的子研究进行了不同的纳排：
•保留有CMR结果的样本，应用线性回归来评估BAA和CMR测量值之间的关系；
•无论基线是否有HF，均保留以应用logistic回归来评估BAA和HF之间的相关性；
•只保留基线无HF的样本，应用Cox回归、敏感性分析和亚组分析来确定基线BAA和HF结局之间的关系。
最后，该研究还进行了孟德尔随机化（MR）分析，以阐明BAA与CMR指标以及HF之间潜在的因果关系和因果方向。
关于文中构建BA采用的两种算法：KDM-BA和PhenoAge，小黑屋既往推文有过介绍，快戳戳去回顾下~
研究结果
基线方面，该研究设置了两个队列，第一个队列包括具有正常BA值和基线CMR评估的样本，第二个队列包括具有正常BA值且基线没有HF诊断的样本。
两个队列表现出了相似的基线结果。对于第二队列，在随访期间发展为HF的个体表现出了更多的心脏代谢危险因素、更高的BMI、更高的Townsend剥夺指数和更高的年龄及生物学年龄。
1.BAA与CMR测量值的相关性
该研究在调整年龄、性别和BMI差异后，观察到BAA和CMR测量值之间存在显著的负相关（P value < 0.05），即BAA升高的个体在基线时表现出左室质量降低、心室总容积降低以及心房、心室每搏输出量减少。
2.BAA和HF的关系
该研究通过logistic回归和Cox回归，均表明了在调整年龄、性别和BMI差异后，KDM-BA加速和PhenoAge加速都与HF风险增加相关（P < 0.001）。
随后在调整11个协变量以后，效应值略微降低，但仍然存在统计学上的显著性（P < 0.001）。
3.MR分析
另外，该研究通过MR分析，发现了KDM-BA加速和左室收缩末期容积之间存在遗传连锁，而PhenoAge加速与左室质量、左室每搏输出量、右室每搏输出量之间存在遗传连锁，且遗传效应方向与线性回归结果一致。
另外，BAA和HF之间也存在与先前观察结果一致的显著的遗传关联，且双向MR分析未发现反向因果关联。
研究结论
基于以上结果，该研究发现BAA与左室质量降低、心室总容积降低、心脏功能受损和HF发生风险增加等有关，且具有明显的因果关系。
参考文献
[1] Mao R, Wang F, Zhong Y, Meng X, Zhang T, Li J. Association of biological age acceleration with cardiac morphology, function, and incident heart failure: insights from UK Biobank participants. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2024;25(9):1315-1323.
小黑屋作者简介
郑祎祺/米奇妙妙屋
中山大学临床医学八年制在读，主要围绕代谢性心血管疾病相关方面展开研究。
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