题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老，是一个复杂的生物学过程，发生在生命的整个阶段，是多种慢性疾病的关键因素之一。随着全球人口老龄化的加速，延长健康寿命和减缓衰老过程的干预措施已成为全球关注的重点。

司美格鲁肽，是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，抑制食欲，减少饮食摄入，已经被批准用于治疗2型糖尿病。目前，尚不清楚其对生物衰老的影响。

近日，美国加州大学圣地亚哥分校研究团队在预印平台medRxiv上发表了一篇题为" Semaglutide Slows Epigenetic Aging in People with HIV-associated lipohypertrophy：Evidence from a Randomized Controlled Trial "的临床研究论文。

这项研究首次通过随机对照试验证明，司美格鲁肽可显著减缓表观遗传衰老，显著延缓HIV相关脂肪增生患者的生物衰老进程，为司美格鲁肽作为潜在“抗衰老疗法”提供了首个临床证据。

注：本文为预印本文章，尚未通过同行评审，仅做学术解读。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员对一项为期32周的随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验进行了二次分析，研究纳入了84名HIV相关脂肪增生患者，45人接受司美格鲁肽治疗，39人接受安慰剂，通过血液样本评估表观遗传年龄，分析了每周一次司美格鲁肽对HIV相关脂肪增生患者表观遗传衰老的影响。

此前研究显示，HIV感染者表现出生物衰老加速，即使在抗逆转录病毒治疗（ART）有效抑制HIV复制的情况下，仍常面临加速衰老的问题，表现为慢性炎症、代谢异常及过早出现老年相关疾病。HIV相关脂肪增生进一步加剧了这一现象。

结果发现，每周一次司美格鲁肽显著延缓了HIV相关脂肪增生患者的生物衰老进程，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组的多项表观遗传年龄指标显著降低，包括PCGrimAge减少3.1年，PhenoAge减少4.9年，DunedinPACE减慢9%等等。

此外，司美格鲁肽还降低了多组学OMICmAge时钟，以及转座因子相关的RetroAge时钟。

图：论文截图

对不同器官分析发现，司美格鲁肽在11个器官系统中显示出一致的衰老减缓效果，其中，血液、大脑、心脏和炎症系统的衰老减缓作用尤为突出。

图：论文截图

对于其中的潜在机制，研究指出，司美格鲁肽的抗衰老效果，可能与其对脂肪组织功能的改善、炎症信号通路的调节，以及对肥胖相关表观遗传记忆的逆转有关。

研究表示，这项研究首次通过随机对照试验证明，司美格鲁肽可显著影响表观遗传衰老标志物，为司美格鲁肽作为抗衰老干预措施提供了科学依据。

尽管如此，研究人员强调，这项研究样本量较小，且随访时间较短，未来需要更多的研究来验证这一结果，并评估其在更广泛人群中的适用性。

参考文献：

https://doi.org/10.1101/2025.07.09.25331038

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