乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，其中约70%为激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为晚期HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗。
泰瑞西利（tibremciclib，BPI-16350）是一种新型CDK4/6抑制剂，在既往临床研究中已经显示出积极的疗效和可控的安全性。近日，其3期试验TIFFANY研究的最终无进展生存期（PFS）结果和延长随访结果登上《美国医学会杂志-肿瘤学》（
JAMA Oncology），该研究 由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和中山大学肿瘤防治中心王树森教授共同领衔。
研究结果显示，在晚期HR+/HER2-乳腺癌的二线治疗中，在氟维司群基础上联用泰瑞西利，可将PFS延长至近3倍（16.5个月 vs 5.6个月），疾病进展或死亡风险降低63%，且安全性可控，为内分泌治疗失败患者提供新选择。
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JAMA Oncology
这项研究在中国69家医学中心开展，纳入274例内分泌治疗后进展的HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者，按2:1随机分组接受泰瑞西利（400 mg，每日口服一次）联合氟维司群（184例），或安慰剂联合氟维司群（90例）。
本次分析的数据截至2024年3月31日。两组的中位随访时间为12.9个月。研究主要终点为研究者评估的PFS。泰瑞西利组中位PFS达16.5个月，显著优于对照组的5.6个月，实现近3倍跨越，疾病进展或死亡风险降低63%（HR 0.37，P<0.001）。
经盲法独立审查委员会（IRC）评估的泰瑞西利组PFS获益也一致（HR 0.37，P<0.001）。
▲经研究者（左）和IRC（右）评估的PFS（图片来源：参考资料[1]）
亚组分析显示，无论绝经状态、有无内脏转移或转移部位程度如何，泰瑞西利联合氟维司群对PFS的改善都是一致的。
论文讨论指出，尽管跨试验比较存在局限性，但相比其他CDK4/6抑制剂的疗效，泰瑞西利对PFS的改善幅度相对突出（HR相对较低）。
研究次要终点方面，在可测量病灶患者中，泰瑞西利组客观缓解率（ORR）高达45.6%，对照组仅12.9%（P<0.001），泰瑞西利组疾病控制率（DCR）同样更高（89.1% vs 76.7%）。泰瑞西利组的中位缓解持续时间（DoR）为14.9个月，对照组为11.0个月。泰瑞西利组的临床获益率（CBR）为74.5%，大幅高于对照组的42.2%。IRC评估的ORR、DCR、DOR和CBR与研究者评估结果基本一致。
截至数据截止时，总生存期数据尚未成熟。
安全性方面，泰瑞西利的不良反应谱与现有CDK4/6抑制剂相似，整体安全可控。泰瑞西利组最常见的3级或以上治疗中出现的不良反应为中性粒细胞减少（15.2% vs 对照组5.6%）、贫血（12.0% vs 对照组4.4%）和低钾血症（12.0% vs 对照组0），未发生药物相关死亡事件，安慰剂组发生1例死亡病例。
这项研究验证了泰瑞西利作为新一代CDK4/6抑制剂的亮眼疗效。前不久，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准泰瑞西利胶囊上市，联合氟维司群用于既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性成年乳腺癌患者。目前研究团队正在计划研究方案以进一步评估泰瑞西利用于一线治疗的效果，期待这款疗法造福更多乳腺癌患者。
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封面图来源：123RF
参考资料
[1] Tao Z, Zhang J, Zheng Q, et al. Tibremciclib or Placebo Plus Fulvestrant in Hormone Receptor–Positive and ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer After Endocrine Therapy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 31, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.2092
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