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聚焦AD疾病修饰治疗，AAIC大会上又有哪些数据公布？

近年来，随着阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）病理机制研究的深入，靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）这一核心病理产物的治疗药物取得了突破性进展。基于3期临床试验Clarity AD研究的积极结果，仑卡奈单抗（Lecanemab）陆续在国内外获批并已积累丰富的真实世界使用经验，同时其随机对照研究已进入开放标签扩展阶段以进一步评估其长期疗效与安全性特征。

在本次于加拿大多伦多举办的2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2025）上，疾病修饰治疗（DMT）药物仍是大会关注焦点。本次会议上重磅公布了仑卡奈单抗为期4年的长期随访数据，同时来自中美两国的多位权威专家分享了该药物自获批以来在真实世界临床应用中的宝贵经验。本文将重点梳理其核心内容，以期为临床实践提供参考。

48个月长期随访数据力证，

仑卡奈单抗持续展现疾病修饰效果

仑卡奈单抗自完成Clarity AD为期18个月的多中心、随机、对照研究核心阶段后，纳入研究的早期AD患者进入开放标签扩展阶段（OLE）。本次AAIC大会上来自耶鲁大学医学院的Christopher van Dyck教授分享了早期AD患者接受仑卡奈单抗长达48个月的临床结局和安全性[1]。该研究将患者治疗情况与来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据的匹配对照进行比较，分析了每个时间点相对于核心基线“病情稳定”或“病情改善”的参与者百分比，并对基线无/低tau蛋白水平的参与者进行亚组分析。在核心阶段和OLE阶段，共有 1734 名参与者接受仑卡奈单抗治疗。

治疗获益持续增大，仑卡奈单抗使AD进展至中晚期风险降低56%

结果显示，在各个临床终点上，接受仑卡奈单抗治疗的参与者在48 个月内持续受益、持续延缓了疾病进展。在OLE中，与ADNI匹配对照或BioFINDER队列对照组（参与者均为MCI，CDR-SB评分更低）相比，仑卡奈单抗治疗组CDR-SB变化的差异均逐渐增大。与ADNI匹配对照组相比，仑卡奈单抗治疗使患者进展至疾病下一阶段及进展至中重度痴呆阶段的风险分别降低了34%和56%，同时延长患者处于早期AD阶段的时长，且随着时间推移其疗效愈发显著。该结果表明，仑卡奈单抗有效延缓了AD的疾病进程，有力支撑了该药物对AD的持续疾病修饰治疗效果。

图 仑卡奈单抗治疗组相较对照组 CDR-SB评分差异持续扩大

低tau水平组改善率最明显，AD早期治疗刻不容缓

亚组分析结果显示，无论基线 tau蛋白水平如何，在各项评估中均观察到一致的临床稳定或改善率 。48个月时低tau组的改善率最高（CDR - SB：病情稳定69%，病情改善56%；ADAS - Cog14：病情稳定51%，病情改善51%；ADCS MCI - ADL：病情稳定64%，病情改善58%）。该结果提示我们， 无论 tau蛋白 水平如何， AD患者均能从仑卡奈单抗治疗中获益。 基线 低 tau蛋白 水平患者 经治疗后 展现出更高的“ 病情稳定” 和“ 病情 改善” 比例， 再度表明了早期治疗的重要性 。

图 低tau组的临床结局改善情况

在安全性方面，在OLE阶段未观察到新的安全信号，淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生率较低，6个月后与安慰剂组的ARIA发生率相似，表明规范治疗下长期使用仑卡奈单抗的安全性可控。

中美专家联袂分享，

仑卡奈单抗真实世界表现依然亮眼

自2024年6月仑卡奈单抗在我国获批用于早期AD患者以来，全国各地AD领域的临床专家在应用实践中总结了仑卡奈单抗的真实世界疗效与安全性，动态监测了治疗期间生物标志物的变化轨迹，并基于临床实践探索建立了药物规范化诊疗路径。这些实践成果不仅为AD DMT治疗提供了重要的本土化证据，也为优化临床决策、提升治疗获益风险比奠定了坚实基础。

表 仑卡奈单抗中国真实世界研究开展情况[2-8]

从上述真实世界研究进展来看，仑卡奈单抗已在我国临床实践中得到广泛应用。初步观察结果显示仑卡奈单抗可延缓患者认知功能衰退乃至改善认知功能评分，其确切疗效仍需延长随访时间进一步验证。现有数据一致表明该药物具有可靠的安全性特征：ARIA总体发生率较低且绝大多数为无症状性改变，对治疗进程未产生显著影响。这些发现为临床用药的安全性提供了重要保障，同时也提示需要更长时间的随访来全面评估其疗效获益。在生物标志物方面，综合分析现有证据，仑卡奈单抗在治疗过程中生物标志物的改善往往先于认知功能量表评分的提升，因此实际治疗中需结合综合监测结果评估药物疗效以精准制定治疗决策。

图 刘军教授团队研究结果：接受仑卡奈单抗治疗26周期间受试者不同脑区Aβ-PET变化

自2023年7月获批以来，仑卡奈单抗在美国已广泛使用2年余，本次AAIC大会上公布了一项在美国15个地理分布各异的神经科诊所开展的多中心、回顾性病例系列研究，中期分析共完成94份病例报告表，患者至少接受7次输注，平均治疗持续时间超过1 年。多位临床医生在会上基于该研究中期结果分享了仑卡奈单抗的真实世界应用特征[9-14]。

在治疗结局方面，末次随访时约84%患者未进展至下一疾病阶段，6.7%患者从轻度AD改善为AD源性MCI，表明了仑卡奈单抗延缓疾病进展乃至改善认知功能的潜力。在安全性方面，10名患者出现 ARIA 事件，多数为无症状事件，表明在规范监测下，仑卡奈单抗的安全性可控。这一结果为临床医生在真实世界中筛选患者、管理治疗风险提供了参考。本研究还报道了APOE ε4纯合子患者的用药风险，结果显示在18例APOE ε4纯合子患者中17%出现 ARIA-E，但未发生脑出血，提示即使是遗传高风险人群，在规范监测下使用仑卡奈单抗仍具有一定安全性。

图 美国真实世界数据中仑卡奈单抗治疗结局

在血液生物标志物（BBMs）应用现状方面，该研究显示BBMs多作为筛查/分流工具，后续仍需进行脑脊液（CSF）/PET检测确诊AD，表明BBMs已成为AD诊断的辅助工具，但尚未完全替代传统检测方式。在检测指标方面，Aβ42/40比值是主流选择，同时BBMs正从单一指标向多指标联合检测发展，以提高诊断精准度。

图 BBMs在AD诊断中的应用

在患者治疗路径方面，仑卡奈单抗治疗患者大多数年龄超过65岁（81%），在门诊/临床机构接受输注，提示仑卡奈单抗的应用已贴合老年患者的就医场景，兼顾了便利性与安全性。最后该研究还评估了神经科医生对仑卡奈单抗治疗的满意度以及从医生视角观察到的患者及照护者满意度。结果显示临床医生对仑卡奈单抗治疗风险获益比整体认可，同时医生观察到其治疗效果在患者端得到了较好的感知，这对提升治疗依从性至关重要。

图 美国临床医生对仑卡奈单抗的治疗满意度

结语

随着本次AAIC大会上仑卡奈单抗48个月长期数据以及中美真实世界研究数据的公布，全球研究者及临床医生对其在早期AD中的应用有了更全面深入的认识。长期数据证实了其持续的疗效和稳定的安全性，为患者的长期治疗提供了有力支持。中美真实世界研究则从不同医疗环境和患者群体角度，展现了仑卡奈单抗在实际临床中的应用情况和效果，为全球范围内优化治疗方案、提升治疗可及性提供了宝贵经验。未来期待更多相关研究的开展，进一步挖掘仑卡奈单抗的治疗潜力，为攻克AD带来更多希望，让更多患者从中受益。

参考文献：

[1] Christopher H van Dyck . The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. 2025AAIC.

[2] Gao Jing. Real-World Clinical Practice of Lecanemab at PUMCH: Focus on Dynamic Imaging and Biomarker Evolution. 2025AAIC.

[3] Chen Qin. Characteristics of patients on Lecanemab treatment at West China Hospital of Sichuan University: perspectives from real-world experience. 2025AAIC.

[4] Liu Jun.Efficacy and Safety of Lecanemab in Treating Alzheimer's Disease: A Real-World Study in South China. 2025AAIC.

[5] Peng Guoping. Clinical evaluation of the safety and efficacy of lecanemab treatment in early AD patients in Southeast China (a multicenter cohort study). 2025AAIC.

[6] Qu Qiumin. Multicenter case registry study of Lecanemab in early Alzheimer's disease in northwest China. 2025AAIC.

[7] Tang Huidong. Microglial Activation Correlates with Amyloid Clearance and Cognitive Benefit in Lecanemab-Treated Early AD Patients. 2025AAIC.

[8] Shen Lu.Lecanemab in the treatment of early Alzheimer's disease: An observational study based on 7.0T ultra-high field MRI.2025AAIC.

[9] David C. Weisman. Real-World Use of Lecanemab in Patients With Early Alzheimer’s Disease in the United States: a Case Series Review.2025AAIC.

[10] Jose Soria-Lopez. Real-World Use of Lecanemab With Consideration of Race, Ethnicity, and Geographical Diversity. 2025AAIC.

[11] Marwan N. Sabbagh. Real-World Use of Lecanemab in APOE ε4 Homozygotes and in Patients on Antithrombotic Therapy.2025AAIC.

[12] Gregory Cooper. Physician Satisfaction With Lecanemab in Early Alzheimer's Disease: Real-World Insights From Prescribers in the United States.2025AAIC.

[13] Michael Henry Rosenbloom. Real-World Insights on the Lecanemab Patient Pathway in Early Alzheimer’s Disease in the United States.2025AAIC.

[14] Cara Leahy. Blood-Based Biomarkers in the Lecanemab Patient Pathway for Early Alzheimer’s Disease in the United States.

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