二氢槲皮素通过多靶点干预上述病理过程，从根源上抑制肝脏脂肪蓄积，具体包括以下 4 个核心途径：

1. 调节脂质代谢平衡，减少肝脏脂肪合成与蓄积

二氢槲皮素可通过调控脂质代谢关键分子，打破 “合成过剩、分解不足” 的失衡状态：

抑制脂质合成：下调 SREBP-1c 及其靶基因（如脂肪酸合成酶 FAS、乙酰辅酶 A 羧化酶 ACC）的表达，减少脂肪酸和甘油三酯的从头合成。例如，在酒精喂养的小鼠模型中，二氢槲皮素处理可使肝脏 SREBP-1c 蛋白水平降低 30%-50%，同时 FAS 活性下降，直接减少脂肪合成原料。

促进脂肪酸氧化：激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）—— 这是调控线粒体脂肪酸 β 氧化的核心转录因子。PPARα 被激活后，可上调肉碱棕榈酰转移酶 1（CPT1，脂肪酸进入线粒体的关键酶）等基因表达，加速脂肪酸分解。研究显示，二氢槲皮素可使酒精损伤小鼠肝脏 PPARα 活性提高 2-3 倍，脂肪酸氧化速率显著加快。

促进脂肪输出：改善 VLDL 的组装与分泌功能。酒精会破坏肝细胞内质网结构，影响 VLDL 合成；二氢槲皮素通过保护内质网功能（减少氧化损伤），促进 VLDL 将肝脏内的甘油三酯转运至血液，降低肝内脂肪滞留。

2. 强效抗氧化，减轻氧化应激介导的肝损伤

酒精代谢产生的 ROS（如羟自由基、超氧阴离子）是诱发肝脂肪变性的重要 “推手”——ROS 不仅直接损伤肝细胞结构，还会通过氧化应激信号（如 JNK 通路）促进脂肪合成。

二氢槲皮素凭借其多酚羟基结构，可通过两种方式清除 ROS：

直接清除：作为 “自由基海绵”，直接中和 ROS，减少其对肝细胞的攻击；

增强内源性抗氧化系统：上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性，提升肝脏自身 “抗氧化储备”。

实验数据显示，酒精性肝损伤模型中，二氢槲皮素处理可使肝脏 ROS 水平降低 40%-60%，脂质过氧化产物（如 MDA）减少 50% 以上，显著减轻氧化应激对脂肪代谢的干扰。

3. 抑制炎症反应，阻断 “炎症 - 脂肪变性” 恶性循环

酒精诱导的炎症反应与脂肪变性相互促进：炎症因子可刺激肝细胞合成更多脂肪，而肝内脂肪蓄积又会进一步激活炎症通路。

二氢槲皮素通过抑制炎症信号通路（如 NF-κB、MAPK），切断这一循环：

抑制 NF-κB 的核转移（NF-κB 是炎症因子合成的 “开关”），减少 TNF-α、IL-6 等促炎因子的释放；

降低肝脏内炎症细胞（如枯否细胞）的活化，减少炎症介质对肝细胞的持续刺激。

在大鼠酒精性肝病模型中，二氢槲皮素可使肝脏 TNF-α 水平下降约 60%，IL-6 下降 50%，同时肝组织炎症浸润程度显著减轻，脂肪变性评分降低 2-3 级。

4. 保护线粒体功能，维持能量代谢稳定

线粒体是肝细胞脂肪酸 β 氧化的 “主战场”，酒精会破坏线粒体结构（如膜电位下降、嵴结构紊乱），导致脂肪酸氧化受阻。

二氢槲皮素通过以下方式保护线粒体：

稳定线粒体膜结构（其膜保护作用如前文所述），减少酒精导致的线粒体膜通透性增加；

维持线粒体电子传递链功能，减少 ROS 产生（线粒体是 ROS 的主要来源之一），改善 NADH/NAD⁺失衡（酒精会导致 NADH 积累，抑制脂肪酸氧化）。

研究发现，二氢槲皮素处理后，酒精损伤肝细胞的线粒体膜电位恢复正常，β 氧化相关酶（如 CPT1）活性提升，脂肪酸分解效率显著改善。