中和抗体反应

中和抗体是评估HIV疫苗免疫原性的关键指标。研究团队使用BG505/T332N病毒（一种自体病毒）评估了血清中和抗体的活性。

结果显示，膜锚定三聚体gp151和gp151 CD4KO组在第三次接种后2周的中和抗体阳转率显著高于可溶性三聚体gp140组（80%和86%，对比gp140的4%）。此外，膜锚定三聚体诱导的中和抗体滴度在6个月后仍保持较高水平，表明其诱导的免疫反应具有一定的持久性。这一结果表明，膜锚定三聚体能够更有效地诱导针对HIV的中和抗体反应，为未来的疫苗设计提供了重要参考。

图 3 . 针对多个 HIV Env 表位的疫苗接种的中和抗体反应（自体和聚糖突变体组）和 EMPEM 反应

记忆B细胞反应

记忆B细胞是长期免疫保护的关键因素。本次临床试验中，研究团队发现，所有疫苗组在第二次接种后均检测到针对BG505 MD39.3的IgG+记忆B细胞反应，且该免疫反应在第三次接种后进一步增强。

值得注意的是，膜锚定三聚体gp151组中，针对非基底表位的B细胞比例显著高于可溶性三聚体组，这表明膜锚定形式能够更有效地引导免疫反应靶向中和抗体的结合位点。此外，高剂量（250μg）的膜锚定CD4KO三聚体在第三次接种后能够诱导更高频率的记忆B细胞反应，提示剂量对免疫反应有一定的影响。

图 4 . 接种疫苗后，BG505 MD39.3 特异性记忆 B 细胞频率和体细胞超突变率增加，并发生克隆扩增

T细胞反应

研究还评估了疫苗接种后针对HIV Env的T细胞反应。与此前的试验结果一致，所有疫苗组在第三次接种后2周均诱导了针对Env的CD4+ T细胞反应，主要表现为IFN-γ和IL-2的表达。此外，还检测到了一定比例的CD4+ T细胞表达IL-4、IL-5和IL-13，这些细胞因子与Th2型免疫反应相关。尽管CD8+ T细胞反应较弱，但在部分参与者中也检测到了一定比例针对Env的CD8+ T细胞反应，表明mRNA疫苗能够诱导一定程度的细胞免疫反应。

图 5 . 接种疫苗后，CD4+和 CD8+ T 细胞对总 Env 的应答增加

安全性评估

在研究中，参与者报告了多种与疫苗接种相关的不良事件（AEs），包括体温升高、疲劳、肌痛、关节痛、头痛、寒战、恶心、注射部位疼痛等。这些不良事件的发生率与Moderna COVID-19 mRNA疫苗的3期试验相似。在所有报告的不良事件中，大多数为轻度或中度，少数为重度。

值得注意的是，研究中观察到一个意外的安全性信号：6.5%的参与者在接种后6至21天内出现了荨麻疹，这一比例高于其他mRNA疫苗。尽管所有荨麻疹事件均为轻度至中度，且通过抗组胺药物治疗后症状有所改善，但仍有部分参与者出现了慢性荨麻疹，需要长期跟踪观察。

总结

本研究通过评估mRNA疫苗在人体中的安全性和免疫原性，为HIV疫苗的开发提供了重要数据。研究结果表明，膜锚定三聚体在诱导中和抗体和记忆B细胞方面优于可溶性三聚体。尽管疫苗总体上耐受性良好，但观察到的荨麻疹事件需要在未来的疫苗开发中予以关注。此外，研究还强调了mRNA疫苗技术在快速开发和测试复杂疫苗方案中的潜力，这对于未来HIV疫苗的开发具有重要意义。

参考资料

Parks KR, Moodie Z, Allen MA, et al. Vaccination with mRNA-encoded membrane-anchored HIV envelope trimers elicited tier 2 neutralizing antibodies in a phase 1 clinical trial. Sci Transl Med. 2025;17(809):eady6831. doi:10.1126/scitranslmed.ady6831

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撰写| RNAscript

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice