长期以来,淋巴结在恶性肿瘤治疗中被视为肿瘤转移的“帮凶”,手术中“逢结必清”曾是许多癌症的标准治疗策略。但是随着免疫治疗的兴起和肿瘤微环境研究的深入,淋巴结在肿瘤免疫中的角色正在被重新定义——它不仅是肿瘤转移的前哨,还可能是抗肿瘤免疫反应的枢纽。这一认知的转变,正推动着肿瘤外科从“广泛清扫”向“精准保留”的变革。

传统观点认为淋巴结是肿瘤转移的“罪魁祸首”!淋巴结作为淋巴系统的关键枢纽,长期以来被认为是癌细胞脱离原发灶后最先定居的部位。因此,手术切除区域淋巴结(如乳腺癌的腋窝淋巴结、胃癌的胃周淋巴结)被广泛采用,以降低局部复发风险。病理学检查淋巴结是否转移是癌症分期的核心标准(如TNM分期),例如结直肠癌的淋巴结转移数量直接影响术后辅助化疗决策。乳腺癌前哨淋巴结活检阳性者通常需行淋巴结清扫。部分转移性淋巴结富含调节性 T 细胞(Treg)、髓源抑制细胞(MDSC)等免疫成分,形成了冷肿瘤微环境,阻碍免疫治疗。因此,切除这些淋巴结可能减少全身免疫抑制,提高治疗效果。

2023年3月,Cell杂志发表题为Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes的研究论文,发现免疫治疗有效的 T 细胞主要来源于淋巴结。而且淋巴结是初始 T 细胞接触肿瘤抗原、分化为效应 T 细胞(如CTL)的关键场所。若广泛清扫,可能削弱全身免疫应答。这可能颠覆了传统认知,提示淋巴结有时并非肿瘤转移的罪魁祸首,更可能是抗肿瘤免疫反应的策源地

研究显示,PD-1/PD-L1抑制剂的作用依赖于淋巴结内抗原呈递细胞(APC)激活 T 细胞。动物实验显示,保留淋巴结的小鼠对免疫治疗响应更佳。部分淋巴结虽含少量癌细胞,但尚未形成免疫抑制环境。通过纳米疫苗、溶瘤病毒或CAR-T局部递送,可将其转化为免疫激活节点,而非盲目切除。

临床决策上,需要精准分层,个体化治疗。应切除的情况:①明确转移 + 高度免疫抑制:如病理证实转移且微环境富集Treg/MDSC,清扫可减少肿瘤负荷。②高风险区域(如哨兵淋巴结阳性):部分癌种(如黑色素瘤)需结合分子亚型决定是否清扫。应保留的情况:①未转移 + 拟行免疫治疗:保留淋巴结以维持 T 细胞储备,增强抑制剂疗效。②转移少且微环境可调节:通过放疗或局部免疫治疗控制,避免手术损伤免疫网络。有争议的情况:①甲状腺癌:预防性中央区清扫未改善生存,却增加甲状旁腺损伤风险。②乳腺癌前哨淋巴结活检阳性:部分研究显示,联合免疫治疗时,不清扫腋窝淋巴结不影响生存。

https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.643291

未来需要超越“切与不切”的二元思维。结合微环境精准分型,通过单细胞测序、PET-CT或液体活检识别淋巴结的免疫特征(“热”vs.“冷”),指导手术决策。淋巴结靶向治疗,比如纳米颗粒递送,将免疫激动剂(如IL-2、CD40抗体)精准输送至淋巴结;或者原位疫苗,瘤内注射TLR9激动剂等,激活淋巴结内 T 细胞应答。再者,手术或者免疫联合优化,探索新辅助免疫治疗+有限清扫模式,例如黑色素瘤术前PD-1治疗可缩小淋巴结转移灶,降低清扫范围。肺癌免疫治疗后的降期手术中,部分患者可避免纵隔淋巴结清扫。

芒果之见:淋巴结在肿瘤免疫中扮演着复杂而动态的角色,既是转移的“潜在通路”,也是免疫防御的“关键堡垒”。未来治疗需基于分子检测和微环境分析,在“减瘤”与“保免疫”间寻找平衡。“精准清扫”或“功能改造”,而非“一刀切”,或许将成为肿瘤外科新范式。最终目的是让淋巴结从肿瘤帮凶转变为免疫盟友,最大化患者的长期生存获益。