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抗CD20单抗全面升级破局，赋能MS疾病管理。

多发性硬化（MS）是一种自身免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，以CNS多部位受累和病程反复发作与进展为特征。根据临床病程特点，MS主要分为成人复发型多发性硬化（RMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）[1]。鉴于B细胞靶向疗法一直是治疗MS领域的热门研究方向，其中以CD20为靶点的抗CD20疗法通过多途径协同耗竭B细胞[2]，打破炎症和免疫介导的中枢神经系统损伤的致病循环，减少复发频率，为MS提供了有效的治疗选择，开启MS“治愈”之路的第一步，而抗CD20疗法的升级则引领更多MS患者奔赴“治愈”新征程。

奥瑞利珠单抗疗效升级，填补PPMS治疗空白

目前中国食品药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗MS的抗CD20单抗包括奥瑞利珠单抗和奥法妥木单抗。既往一项涵盖41篇随机对照治疗研究以评估疾病修正治疗（DMT）药物对RMS相对疗效的荟萃分析显示[3]，在延缓残疾进展方面，在奥法妥木单抗（HR=0.39, 95%CI：0.25~0.62）的基础上，奥瑞利珠单抗（HR=0.46, 95%CI：0.30~0.68）进一步降低了3个月确定的残疾进展（3mCDP）风险，同时还优于其他传统小分子DMT药物，降低6个月确定的残疾进展（6mCDP）风险与奥法妥木单抗等效；在控制复发风险方面，奥瑞利珠单抗（RR=0.34, 95%CI：0.25~0.45）降低年复发率（ARR）与奥法妥木单抗（RR=0.30,95%CI：0.22~0.41）相当，在减少复发频率上优于其他获批的传统小分子DMT药物，为RMS患者维持病情稳定、降低急性发作风险提供了更有力的支持。

此外，当前国内获批用于MS的DMT药物中，包括奥法妥木单抗在内的大多数药物仅适用于复发型多发性硬化（RMS），而奥瑞利珠单抗是唯一同时获批用于RMS和PPMS的DMT药物。相较于RMS，PPMS疾病进展更快，呈进行性加重，致残性更高，其对生活质量的影响及带来的疾病负担也更沉重[4]。《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）》（以下简称指南）推荐MS患者在确诊后尽早接受DMT治疗[1]，然而在奥瑞利珠单抗获批之前，PPMS患者长期面临无合适DMT药物可用的困境。作为抗CD20单抗类药物，奥瑞利珠单抗的适应症覆盖PPMS，进一步拓宽了治疗场景，填补了PPMS领域的治疗空白，为我国PPMS患者的疾病管理提供了重要手段。

半年一次，长效安心：奥瑞利珠单抗低频给药提高患者治疗依从性

MS患者对DMT药物的依从性与临床结局密切相关，良好的依从性可以显著降低复发风险、急诊就诊及住院的可能性。美国一项基于商业索赔数据库的真实世界研究结果显示[5]，奥瑞利珠单抗12个月停药率仅为8%，显著低于其他静脉注射类DMT药物（28%，RR=3.3, 95%CI：2.3~4.6）、口服类DMT药物（32%，RR=3.8, 95%CI：3.0~4.9）及皮下注射类DMT药物（43%，RR=5.5, 95%CI：4.1~7.5）；至18个月时，奥瑞利珠单抗的停药率仍维持在较低水平（17%），而其他药物的停药率则高达40%~55%。

在依从性的量化评估中（以覆盖天数比例≥80%为标准），奥瑞利珠单抗12个月依从率达92%，优于其他静脉注射类DMT药物（62%，RR=4.9, 95%CI：3.6~6.8）、口服类DMT药物（61%，RR=5.1, 95%CI：3.9~6.6）及皮下注射类DMT药物（53%，RR=6.8, 95%CI：5.0~9.3）；18个月时，奥瑞利珠单抗的依从率仍保持在86%的高水平，其他药物仅45%~59%[5]。

奥瑞利珠单抗为何在长期治疗中能实现更高的依从性及更低的停药率？究其原因，不仅得益于奥瑞利珠单抗确切的疗效和可靠的安全性，低给药频率也是关键因素。据指南建议，奥法妥木单抗需每月皮下注射一次，其余口服DMT药物均为1~2次/d给药，而奥瑞利珠单抗每半年1次给药的方案在提高了患者用药便利性的同时，有效规避了频繁用药导致的治疗疲劳与用药疏漏，为患者提供可持续的长期疾病管理基础，从而控制病情并改善整体预后，提高患者生活质量。

母婴安全证据链：奥瑞利珠单抗实现从妊娠到哺乳全程安全治疗

MS好发于 29~39岁，女性更为多见，男女患病比例为 1:1.5~1:2[1]，其中育龄期女性患者在妊娠、哺乳期因治疗安全性顾虑被迫中断DMT而导致复发及残疾进展风险增加。在2025年美国多发性硬化治疗与研究委员会（ACTRIMS）上，公布了奥瑞利珠单抗用于妊娠期（MINORE研究）和哺乳期（SOPRANINO 研究）MS患者的安全性数据。

MINORE研究纳入35例末次月经前6个月内或妊娠早期（中位孕周1.9个月）接受治疗的MS患者，发现94.3%（33/35）新生儿脐带血及婴儿6周龄血清中奥瑞利珠单抗浓度低于检测下限，个别检出值远低于治疗阈值。所有婴儿6周龄时B细胞计数均在对应年龄的正常下限之上，未观察到耗竭现象[6]。

SOPRANINO 研究针对13例产后2~24周接受治疗的哺乳期患者，证实母乳中奥瑞利珠单抗的含量极少，且30天后婴儿血清100%未检出药物，所有婴儿B细胞水平均维持在正常范围。两项研究均为报告严重不良事件，母亲的感染情况与奥瑞利珠单抗已知安全性特征及产后人群基线风险相符[6]。上述数据提示在妊娠和哺乳期未观察到奥瑞利珠单抗对婴儿的影响，为MS特殊人群带来了安全可靠的治疗选择。

专家寄语

董强 教授

博士研究生导师、学科带头人

  • 复旦大学附属华山医院神经内科主任（2014-2024）

  • 国家神经疾病医学中心（华山）副主任（2021- ）

  • 上海市神经内科医疗质量控制中心主任（2009- ）

  • 上海市重中之重神经系统疾病临床医学中心主任（2017- ）

  • 上海市神经内科住院医师规培、专培工作专家委员会主任（2017- ）

    获得人才项目与称号

  • 曙光学者（2002）、优秀学科带头人（2011）

  • 上海市医学领军人才（2015）、上海市领军人才（2017）

  • 第二届“上海市十佳公共卫生工作者”（2015）

    专业学术团体任职

  • 中华医学会神经病学分会副主任委员（二届）

  • 上海市医学会神经内科专委会主任委员（二届）、前任主任委员

  • 上海市医师协会神经内科医师分会会长（二届）、名誉会长

  • 中国卒中学会副会长（二届）、常务理事

  • 上海卒中学会常务副会长、会长

    获得国家及省部级科研项目和奖励

  • 国家自然科学基金6项 项目负责人

  • 科技部重大专项十三五、十四五项目首席科学家

  • 中国卒中学会2019-2020年度“中国卒中奖”

  • 教育部科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、国家科技进步二等奖

寄语

多发性硬化作为一种进展性、高致残性的自身免疫性疾病，长期以来面临着治疗选择有限、特殊人群需求难以满足等困境。奥瑞利珠单抗的出现，标志着抗CD20疗法在多发性硬化治疗领域实现了真正意义上的产品升级，从疾病管理的核心痛点出发，在治疗广度、疾病长期管理以及特殊人群管理等临床难点实现了突破，为多发性硬化治疗格局带来了全新改变。 期待奥瑞利珠单抗能尽早纳入国家医保目录，打通可及性的“最后一公里”，让我国更广泛的多发性硬化患者能够获益于这一创新治疗方案。同时，期待这一标志着治疗升级的突破性成果，进一步提升我国多发性硬化诊疗的整体水平，开启中国多发性硬化诊疗新篇章。

全超 教授

  • 复旦大学附属华山医院神经内科 教授 主任医师 博士生导师

  • 复旦大学附属华山医院神经内科 脱髓鞘疾病亚专业组组长

  • 中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员

  • 上海市医学会神经病学分会神经免疫学组副组长

  • 上海卒中学会神经内科分会常务委员

  • 中国研究型医院学会神经眼科专委会委员

  • 中国卒中学会脑健康分会委员

  • 中国医药教育协会神经免疫专委会常务委员

  • ICC-Member of International Clinical Consortium for NMO

  • International Research Consortium for MOGAD，member

  • Neuroimmunology Reports
    编委

  • 主持国家自然科学基金多项

  • 参编《实用内科学》、《可治性罕见病》及《实用神经病学》

寄语

临床实践中，多发性硬化的管理面临诸多挑战：如何更有效延缓残疾进展以降低致残率、如何提高患者长期治疗依从性以维持疗效、如何为特殊人群提供安全可控的治疗方案。奥瑞利珠单抗作为抗CD20疗法的升级产品，为破解这些临床难题提供了关键助力。在疗效方面，奥瑞利珠单抗不仅能更有效延缓复发型多发性硬化的残疾进展，而且是全球首个且唯一获批用于原发进展型多发性硬化的药物，填补了该领域治疗空白；其次每半年一次的低频给药方案能显著提升患者依从性，为长期疾病管理提供保障；此外奥瑞利珠单抗在妊娠期和哺乳期患者中的安全性数据，为育龄期女性患者带来治疗选择。这些优势使奥瑞利珠单抗成为多发性硬化患者管理的优选药物，为改善疾病预后、提高生活质量提供了全面支持。期待奥瑞利珠单抗能尽早纳入国家医保目录，让这一能切实解决临床痛点的升级疗法惠及更多患者，能够切实转化为我国广大多发性硬化患者延缓疾病进展、改善生活质量的强大助力。

调研问题

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组,多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）.中华神经科杂志,2024，57(01) : 10-23.

[2]张超,黄振宁,王春阳.靶向CD20阳性B细胞的多发性硬化治疗药物的研究进展[J].临床神经病学杂志, 2021, 34(6):4.

[3]Samjoo IA, Drudge C, Walsh S, et al. Comparative efficacy of therapies for relapsing multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis.J Comp Eff Res. 2023;12(7):e230016.

[4]Purmonen T, Hakkarainen T, Tervomaa M, Ruutiainen J. Impact of multiple sclerosis phenotypes on burden of disease in Finland.J Med Econ. 2020;23(2):156-165.

[5]Engmann NJ, Sheinson D, Bawa K, Ng CD, Pardo G. Persistence and adherence to ocrelizumab compared with other disease-modifying therapies for multiple sclerosis in U.S. commercial claims data.J Manag Care Spec Pharm. 2021;27(5):639-649.

[6]K. Hellwig,et al.Infant B-Cell Levels, Ocrelizumab Placental Transfer and Maternal Humoral Responses During Pregnancy: Primary Analysis of the Prospective Multicenter, Open-Label Phase IV MINORE Study.ACTRIMS 2025.

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