题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肺癌是全世界发病率最高的癌症之一，也是全世界癌症死亡的主要原因。在中国，肺癌的发病率占全球四分之一，肺癌也是中国癌症死亡的主要原因。

近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，免疫检查点抑制剂（ICI）已在多种癌症治疗中展现出显著疗效。尽管ICI已经改变了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗标准，但肝激酶B1（LKB1）突变会导致对ICI的原发性耐药性，并且与更侵袭性的表型相关。

这类肿瘤通常表现为“冷肿瘤”型微环境，缺乏关键的免疫细胞浸润。目前，针对LKB1缺陷肺癌的有效治疗手段有限，亟需突破性解决方案。

2025年8月15日，南方医科大学南方医院的研究团队在"Cell Reports Medicine"期刊上发表了一篇题为" High-dose ascorbic acid selectively induces pyroptosis in LKB1-deficient lung cancer and sensitizes immunotherapy "的研究论文。

研究显示，高剂量抗坏血酸（维生素C）能够选择性诱导LKB1缺陷的非小细胞肺癌细胞发生焦亡，并激活免疫系统，显著提高对免疫检查点抑制剂的敏感性。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员使用多种人类和小鼠肺癌细胞系，构建了LKB1缺陷和LKB1正常的细胞模型，并进行了体内实验，使用高剂量维C处理细胞，或通过腹腔注射处理小鼠模型，分析了高剂量维C对LKB1缺陷的非小细胞肺癌免疫治疗效果的影响。

体外实验发现，LKB1缺陷的肺癌细胞在高剂量维C处理后，通过上调GLUT1转运蛋白，大量摄取维生素C，导致细胞内氧化还原失衡加剧，诱导LKB1缺陷的NSCLC细胞焦亡，细胞死亡率提高。

进一步分析发现，高剂量维C通过激活树突状细胞（DC），并促进祖细胞耗竭 CD8+ T 细胞（Tpex）扩增，重塑免疫微环境。

小鼠实验分析发现，在LKB1缺陷的小鼠模型中，高剂量维C与抗PD-1联合治疗显著抑制了肿瘤生长，延长了小鼠的生存期。

单细胞RNA测序发现，联合治疗显著增加了Tpex细胞的比例，并且减少了SPP1+巨噬细胞的比例。

图：论文截图

此外，研究还发现，GSDME是焦亡驱动的抗肿瘤免疫的关键调节因子，GSDME的缺失会削弱高剂量维C与抗PD-1联合治疗的效果。

对于安全性，临床前模型显示，高剂量维C无明显毒性。

研究人员表示，这项研究不仅阐明了维C在特定肺癌中的精准作用机制，还为联合免疫治疗提供了新思路。下一步，研究人员计划开展2期临床实验，进一步验证这种疗法作为LKB1突变晚期NSCLC一线治疗的有效性和安全性。

综上，这项揭示了高剂量维C通过选择性诱导LKB1缺陷的NSCLC细胞发生焦亡，并显著增强免疫检查点抑制剂疗效的机制，这一发现为LKB1缺陷NSCLC患者的治疗带来了新的希望。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102291

声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。

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