张永昌教授
湖南省肿瘤医院
李子明教授
上海市胸科医院
艾星浩教授
上海市胸科医院
随着精准医学的快速发展，肺癌治疗领域正迎来前所未有的变革。从靶向治疗到免疫治疗，再到抗体偶联药物（ADC）和细胞疗法，创新疗法的不断涌现为患者带来了更多希望。然而，如何筛选最具潜力的治疗策略，如何优化现有疗法的临床应用，仍是当前亟需解决的关键问题。本期“百家争鸣”栏目特别邀请湖南省肿瘤医院张永昌教授、上海市胸科医院李子明教授、上海市胸科医院艾星浩教授，围绕肺癌创新疗法的最新进展、临床应用潜力及未来发展方向展开深入探讨，为肺癌治疗的突破提供新思路。
肿瘤放射配体治疗（RLT）的最新进展
张永昌教授
RLT在前列腺癌、神经内分泌肿瘤以及甲状腺癌等领域的应用已日趋成熟，其中镥-177和碘131等放射性核素正在成为肿瘤治疗的新利器。现有数据表明RLT安全性在可控范围内，但关于长期副作用及其对周围人群的潜在影响，仍需更多长期随访数据的支持。目前，相关临床研究尚未充分评估对周围人群的影响，因此未来需要开展更多三期临床试验，以进一步探索潜在风险并制定相应的应对策略。尽管如此，我们不应因潜在风险而否定一种具有显著疗效的治疗手段。RLT治疗应以患者获益为核心目标，副作用是重点关注的领域，但只要其可控且疗效显著，我们应积极接纳并推广这一创新疗法。
在肺癌领域，尽管目前尚未有特别突出的核药产品问世，但国家层面已出台相关政策，为核药物的研发和应用提供了广阔的发展空间。未来发展的关键在于如何精准定位靶点。当前，RLT诊疗一体化已成为行业趋势，RLT的应用不再局限于诊断或治疗的单一环节，而是将两者有机结合，形成完整的诊疗闭环。湖南省内多家医疗机构，包括湘雅医院及湖南省肿瘤医院，已在这一领域开展研究，发现了一系列新靶点，并在早期肺结节检测及病灶残留监控方面取得了进展。未来，在标准治疗失败、早期复发预警以及肺结节判别等领域，RLT有望展现出强大的应用潜力，我们期待更多临床数据的积累与验证。
细胞基因疗法的研究现状与未来
李子明教授
细胞基因治疗在血液肿瘤领域已取得了令人瞩目的成功，为患者带来了显著的临床获益，但在实体肿瘤领域尚未取得突破性成果。尽管如此，基于对现有机制及技术路径的深入解析，未来细胞基因治疗在实体肿瘤领域有望实现重大突破。例如，在胃肠肿瘤中，CAR-T相关研究已展现出良好的疗效；而在黑色素瘤中，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗方案也取得了优异的临床结果，为实体肿瘤治疗提供了新的思路。
肺癌作为一种高度异质性的肿瘤，获取标准化的组织样本存在一定难度，这为细胞基因治疗的研究带来了挑战。目前，我中心正在开展基于TILs的实体肿瘤疗法研究，针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）进行探索性临床试验，期待未来能够为患者带来积极的治疗成果。此外，CAR-T疗法在NSCLC领域的研究报道相对较少，我中心已完成针对GPC3阳性晚期NSCLC患者的CAR-T治疗研究，初步数据显示出一定的疗效且毒性反应可控，这为CAR-T治疗在NSCLC中的应用奠定了重要基础。未来，随着研究的深入，CAR-T治疗有望在肺癌领域展现出更广阔的应用前景。
与此同时，我中心也在积极探索CAR-NK细胞治疗的研究，这一新兴疗法以其独特的优势为肿瘤治疗提供了更多可能性。CAR-NK细胞不仅具有CAR-T细胞的靶向杀伤能力，还兼具天然免疫细胞的特性，其毒性反应更低，安全性更高。我们相信，这些创新疗法将在未来为患者提供更多治疗选择，并有望在五到十年内重塑肿瘤治疗的格局，成为临床实践中不可或缺的重要手段。
ADC治疗HER2变异型肺癌的探索
艾星浩教授
近年来，肺癌药物研发的重心逐渐向罕见突变靶点倾斜，其中HER2基因变异成为重点研究领域之一。在HER2基因异常的药物研发中，ADC取得了突破性进展。HER2蛋白在细胞膜上高表达，这一特性使其成为ADC药物的理想靶点。由于HER2在肿瘤组织与正常细胞中的表达差异显著，ADC药物能够精准识别肿瘤细胞，有效规避脱靶毒性。此外，HER2突变的肿瘤细胞具有快速内化ADC药物的能力，能够高效传递细胞毒素，从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。
目前，国内已有两款ADC药物德曲妥珠单抗和瑞康曲妥珠单抗获批上市，它们在结构上具有较大共性，但在毒素成分及药物抗体比（DAR）方面存在差异。在疗效方面，德曲妥珠单抗和瑞康曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC患者中展现了显著的临床获益，两者在药物载荷毒性与安全性之间也实现了良好的平衡，为临床提供了高效且耐受性良好的治疗选择。
德曲妥珠单抗和瑞康曲妥珠单抗在HER2过表达人群中的临床研究布局正在持续推进，旨在明确其疗效评估的cut-off值及检测方法的标准化。现有初步临床数据显示，ADC对HER2过表达患者同样展现出不错的疗效，相关研究正在加速开展中。我们期待这两款创新药物能够尽快获得HER2过表达NSCLC患者的适应症批准，解决目前临床上的未满足需求，为更多患者带来长期生存获益。
ADC药物的成功不仅为HER2基因异常的NSCLC患者提供了新的治疗选择，也为其他罕见突变靶点的药物研发提供了重要参考。随着研究的深入，我们相信ADC药物将在肺癌治疗领域发挥更大的作用，推动精准医疗的进一步发展。
编辑：Faline
审校：Amaia
排版：Faline
执行：Aurora
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