每天早晨，对于1型糖友来说，第一件事可能就是拿出血糖仪，仔细测量、计算胰岛素剂量，然后小心翼翼地开始新一天。

他们的生活被不断波动的血糖数字牵着走，稍有偏差就可能带来焦虑和不适……

到目前为止，唯一被广泛认可的1型糖尿病功能性治愈方法，是将捐献者的胰腺中提取的胰岛组织进行移植。

然而，即便移植成功，患者的免疫系统仍可能把这些外来细胞识别为“入侵者”，触发排斥反应，攻击并破坏移植的胰岛。

这就是为什么患者通常需要长期使用免疫抑制药物来防止排斥反应。但这些药物本身可能带来感染风险、器官损伤以及其他毒副作用，长期使用对患者来说是一大负担。

然而，最近一项令人振奋的研究，为这些1型糖友带来了久违的希望！美国一生物技术公司开发的疗法——UP421，它在无需使用免疫抑制剂的情况下，成功完成了异体胰岛移植（让胰岛细胞能够悄悄地在体内存活并分泌胰岛素，还不被免疫系统攻击~）。

这个突破性的成果不仅登上了权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）官网头条，还在全球糖友圈炸开了锅，让无数患者和家属重新燃起希望。


UP421到底是个啥？

UP421是一种经过基因编辑的低免疫原性（hypoimmune）人类胰岛细胞治疗产品。

简单来说，这是一种经过高科技改造的胰岛细胞，能够在糖尿病患者体内存活、感知血糖变化并分泌胰岛素，同时不被免疫系统攻击。

科研团队做了两步关键改造：第一，关闭细胞表面的I类和II类HLA基因，相当于给胰岛细胞穿上了“隐身衣”，让免疫系统不容易发现它们是外来入侵者；第二，让部分细胞高表达CD47蛋白，好像给细胞加了一层“防护盾”，告诉身体“我是自己人，别动我”。

当然，UP421也进行了临床试验。接受治疗的患者是一位42岁的1型糖尿病男性，他的胰岛功能几乎完全丧失，血糖长期失控。

经过基因编辑的UP421胰岛细胞被分17次注射进他的肌肉里，随后发生的事情，让所有人都屏住了呼吸！

在随后的12周观察中，这些UP421没有引起任何严重副作用，也没有被免疫系统发现。

更惊人的是，患者体内的C肽水平稳步上升，这意味着胰岛功能正在慢慢恢复，胰岛素分泌重新启动，就像身体重新装上了一个微型胰腺。

虽然UP421带来了前所未有的希望，但它仍然处在早期临床阶段，目前还存在一些局限......

首先，首例治疗的随访时间仅为12周，长期疗效和安全性仍需进一步观察。

其次，现阶段的治疗仍属于“低剂量”实验，也就是说，患者虽然能部分依靠新移植的胰岛细胞，但仍然需要打一些胰岛素来帮忙控糖。

此外，UP421目前仍依赖捐献者胰腺来获取胰岛细胞，供体数量有限，这让它在未来能否真正大规模推广、走向普通糖友，还有不少挑战。

不过，这个突破也像是推开了一扇新门......

研究团队正在基于“低免疫技术”研发一种叫 SC451 的干细胞疗法，设想是让新生的胰岛细胞能在体内长期存活，还不需要吃免疫抑制药。

如果真能成功，就意味着糖友们或许能彻底告别打针和测糖的日子，不用再被血糖牵着走，可以重新把生活重心放在自己喜欢的事情上。

更重要的是，UP421的经验，也给干细胞、基因编辑这些前沿技术积累了第一手的临床数据。未来无论是“量身定制”的自体疗法，还是可以普遍使用的“通用疗法”，都有可能因为它而更快落地。

可以想见，随着研究不断推进，糖尿病治愈这个听起来很遥远的梦想，也许真会在未来几年里，从实验室走进现实。

参考文献：

[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503822?logout=true

作者：小果

审核：三诺医学科学事务部

配图：三诺讲糖自拍