PART 01
多肽药物定义
多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由2-50个氨基酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同，对应分子量在10,000 dalt以内，其广泛参与和调节机体内各系统、器官、组织和细胞的功能活动，在生命活动中发挥重要作用。多肽药物由现代生物或化学技术合成，是一类介于大分子蛋白质药物和小分子化学药物之间的具有调节细胞生物功能的药物，可用于疾病的预防、诊断及治疗。详细可见下表中的属性对比。
表1 多肽药物与传统小分子化药和蛋白质药物的比较
PART 02
多肽药物市场规模分析
根据Nature的数据，截至2019年，多肽药物约占全球医药市场的5%（图1）。多肽药物以慢病治疗为主，目前国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域，包括罕见病、肿瘤、糖尿病（内分泌与代谢类）、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等，其中罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的“三驾马车”（图2）。 据弗若斯特沙利文数据，预计2030年全球多肽药物市场规模将达到2,108亿美元，其中中国市场规模占全球比重维持在15%左右（图3）。
图1 全球药物市场 (2019)
图2 多肽药物治疗适应症
图3 全球及中国多肽药物市场规模
PART 03
多肽药物的合成方法及特点
多肽药物合成一般有生物合成法和化学合成法。其中化学合成法中的固相合成法是目前多肽药物的主流方法。
PART 04
化学合成方法修饰方法
多肽药物存在以下局限性：
由于蛋白水解酶的切割作用，导致代谢稳定性差
因酶介导的代谢作用，导致体内清除速度快
由于代谢不稳定，口服生物利用度低
部分肽因高度疏水而导致溶解性差
含有带电、亲水或极性氨基酸，导致膜通透性差
这些固有的理化性质影响了肽类药物的开发进程，其中一大挑战是口服制剂的开发。因此，围绕肽类载体、递送系统及新剂型的研究显著加速了更多肽类药物的上市进程。此外，通过多种结构修饰手段，可调控肽类的药代动力学特性，包括吸收、半衰期、代谢和生物利用度。
常用的肽结构修饰策略包括：
1
主链修饰，如酯肽、氮肽、内硫肽、反转-D肽、氟代烯烃结构，以及用三唑或氧杂环取代酰胺键；
2
末端修饰，如N端烷基化、N端杂环缀合、C端酯化或酰胺化；
3
大环化修饰，通过头尾环化、侧链-侧链、头-侧链或侧链-尾部环化，结合闭环复分解（RCM）、偶联反应、连接策略或“钉合”技术（stapling）实现。
此外，常用的策略还包括天然氨基酸替换为非天然或修饰氨基酸、合成肽模拟物、以及通过PEG化或脂化修饰构建肽偶联物。通过引入糖基或脂质基团等结构，可提高肽类的通透性和生物利用度（图4）。因此，合成化学工具的进步显著推动了肽类药物的研究与开发。
图4 用于克服肽类使用限制并提升其类药物特性的修饰策略
PART 05
FDA近几年批准上市的治疗性多肽
PART 06
多肽药物相关交易
近几年，多肽领域（包含PDC）的大额交易或收购主要发生在MNC/大型药企和Biotech之间。涉及到的公司有Novo Nordisk、AstraZeneca、Roche、AbbVie和恒瑞医药等，交易额都达到20亿美元以上。
参考文献：
[1]《2023年中国多肽药物行业概览》沙利文&头豹
[2]https://doi.org/10.1038/s41573-020-00135-8
[3]https://doi.org/10.1007/s00726-025-03454-5
[4]皓元医药公司公告
本文转载自“皓元医药”，原标题为：【皓元·行研】潜力无限的多肽药物赛道，正迎来黄金发展期。
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