心血管疾病是全球主要死因。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏”胆固醇）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要致病因素。尽管他汀类药物是降脂治疗的基石，但临床中仍有大量患者无法达标。

PCSK9是近年来新兴降脂靶点，PCSK9蛋白可以抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合并将它们从血液中清除。基于新分子模式的长效降脂药也是近年热门研发方向。英克司兰（inclisiran）是一款靶向PCSK9 mRNA的siRNA（小干扰RNA）疗法，每年两次注射就能高效降低LDL-C，此前已在包括中国在内的全球多地获批用于在多类人群中降低LDL-C水平。

近日，《欧洲心脏杂志》（EHJ）发表英克司兰的又一项重要研究结果。在心血管高风险的高胆固醇血症患者中，在个体化优化降脂治疗（ioLLT）的基础上加用英克司兰（3-6个月一针）可让近85%患者早期实现LDL-C达标，远高于仅ioLLT策略的31.0%，且他汀类服药负担更低，生活质量更高。

截图来源：European Heart Journal

VICTORION-Difference研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的4期临床试验，在欧洲8个国家133个中心共纳入1770名18岁及以上、处于高或极高心血管风险、且在他汀最大耐受剂量下LDL-C仍未达标的患者。患者按1:1随机分组，分别接受英克司兰（898人）或安慰剂（872人）皮下注射，在基线、第90天和第270天分别注射一次，同时，患者统一换用瑞舒伐他汀治疗（剂量可滴定，可联合其他ioLLT），直至达到个体LDL-C目标值或最大他汀耐受剂量。

研究主要终点为第90天时达到2019 ESC/EAS指南推荐的LDL-C目标（极高危患者＜1.4 mmol/L，高危患者＜1.8 mmol/L）的患者比例。英克司兰组在第90天时LDL-C达标率高达84.9%，而对照组仅为31.0%，差异极其显著（OR=12.09，p<0.001）。达标率的优势在30天时就有显现（80.8% vs 11.3%），且在每次访视时都得到了保持。

英克司兰组的LDL-C降幅也更突出，早在60天时已观察到优势（57.5% vs 10.9%），并在整个试验期间持续降低，从基线至第360天平均降幅达59.5%，显著高于对照组的24.3%。

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在关键次要终点上，英克司兰组肌肉相关不良事件（MRAEs）发生率显著更低（11.9% vs 19.2%, OR=0.57，p<0.001）。MRAEs是影响患者服用他汀类药物依从性的普遍挑战之一。尽管两组间的疼痛天数方面未达统计显著性差异，但英克司兰组在疼痛严重程度和日常活动干扰评分（SF-BPI）方面均显示出数值上的改善趋势，提示其可能具有更好的耐受性和生活质量保护作用。

在研究过程中，英克司兰组患者更早、更持久地实现血脂达标，且无需频繁调整治疗方案。对照组中有更多患者需要上调他汀剂量或加用其他降脂药物，330天时接受最大耐受剂量的患者比例高达74.9%，而英克司兰组仅24.1%。

安全性方面，英克司兰组与对照组总体不良事件发生率相当，未发现新的安全性信号。

总体而言，这些结果支持基于英克司兰的降脂策略的治疗益处，能够让心血管高风险的高胆固醇血症患者更多实现LDL-C达标，同时改善生活质量，而无需额外治疗或增加他汀类药物的剂量。

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Ulf Landmesse, et al., (2025). Inclisiran-based treatment strategy in hypercholesterolaemia: the VICTORION-Difference trial Open Access. European Heart Journal, DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf685

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