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DB09的多维突破，为HER2+晚期乳腺癌一线治疗带来新方向。
在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，备受瞩目的DESTINY-Breast09（DB09）研究公布了中期结果[1]。该研究以超过40个月的中位无进展生存期（PFS）成功挑战并超越了经典的THP方案，标志着HER2阳性（HER2+）晚期乳腺癌一线治疗取得了又一次里程碑式突破。随着T-DXd联合帕妥珠单抗（P）方案的积极结果公布，晚期患者的生存获益被进一步拉长，为临床实践注入了新的希望。
在治疗选择不断丰富的背景下，如何科学权衡方案优劣、合理定位ADC药物，并兼顾疗效与安全，已成为临床决策的核心议题。同时，随着深度缓解与长期生存相关证据的不断积累，脑转移管理、治疗持续时间探索及一线方案优化，正共同推动HER2+乳腺癌治疗格局的加速演变。基于此，医学界肿瘤频道特邀河南省肿瘤医院闫敏教授、北京大学首钢医院莫雪莉教授、中国医学科学院肿瘤医院张频教授、天津市肿瘤医院空港医院郝春芳教授、南昌市人民医院陈文艳教授和北京大学肿瘤医院梁旭教授，共聚一堂，围绕HER2+乳腺癌一线治疗的最新进展展开讨论，共同探讨如何在新时代的治疗格局下，为广大同道提供更多具有实践价值的启发与思考。
DB09重磅亮相：引领一线治疗新方向
医学界：DB09作为首个挑战THP一线标准方案的III期研究，显著延长PFS至40.7个月，您如何看待其相较THP方案所展现出的生存优势？在亚组疗效、安全性或缓解质量方面，您还会特别关注DB09中未来披露的哪些关键数据？
郝春芳教授
近年来，HER2+晚期乳腺癌一线治疗领域持续取得进展。13年前，CLEOPATRA研究奠定了THP方案作为一线标准[2]；随后PHILA研究进一步证明大小分子双靶联合紫杉类可使PFS突破2年[3]。而在今年ASCO大会上公布的DB09中期结果，再次成功挑战并超越THP方案。与既往研究相比，DB09的入组人群更贴近临床实际，其中约50%为亚洲患者，中国患者比例达25%，其结果对本土临床具有较强指导意义。此外，研究中既往接受过曲妥珠单抗（H）和帕妥珠单抗（P）治疗的患者比例较高，反映了早期治疗中HP双靶方案在中国的普遍应用。同时，DB09允许部分无症状或非活动性脑转移患者入组，这在当前HER2+乳腺癌高脑转移发生率的背景下具有高度临床价值。
在主要疗效方面，DB09研究中位PFS达到40.7个月，而对照组THP的中位PFS为26.9个月，这一对照组PFS结果也优于既往CLEOPATRA研究报道的18.7个月，原因在于DB09中对照组允许激素受体阳性（HR+）患者在靶向维持阶段联合内分泌治疗，从而延长了对照组的获益。在此高标准上，T-DXd+P进一步将疾病进展或死亡风险降低了44%，并在一年、两年PFS率上分别达到85.9%和70.1%，均显著优于THP组。需要注意的是，目前DB09 PFS数据成熟度仅38%，期待更长时间随访，看到“让子弹再飞一会儿”后，最终T-DXd+P在生存方面的改善结果如何。
这样一个研究为HER2+晚期乳腺癌的一线治疗带来了里程碑意义的突破，除了主要研究终点PFS之外，DB09公布的其他数据同样亮眼。
首先是缓解情况，用药后能否快速缩瘤以及缩瘤的程度都是临床非常关注的方面。DB09研究中T-DXd+P的ORR达到85.1%，其中15.1%的患者实现完全缓解（CR），明显高于THP组的8.5%，也创下HER2+晚期乳腺癌一线治疗迄今已知的最高缓解率，提示部分患者有望获得深度缓解甚至实现无瘤生存。
亚组分析方面，DB09纳入了多项临床高度关注的分层因素，包括初诊晚期与早期复发人群、HR状态以及PIK3CA突变状态。结果显示，T-DXd+P在所有亚组中均优于对照组，展现出广泛且稳定的疗效覆盖。值得注意的是，初诊IV期患者比例超过50%，这一人群在传统认知中预后较差，但在实验组中中位PFS尚未达到，提示该方案有望显著改善其长期生存。而在既往接受过抗HER2辅助治疗后敏感复发的患者中，T-DXd+P的中位PFS达到38个月，明显优于对照组的21.5个月，进一步凸显其在不同人群中的广泛适用性与临床价值。
在安全性方面同样值得关注，治疗目标不仅在于延长生存，更在于保障患者生活质量。DB09研究显示，T-DXd+P与THP方案的严重治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相近（27% vs 25%），整体安全性可比。尽管存在一定比例的严重不良事件，但因不良事件导致的停药率仅为20.7%，提示总体安全可控。需要特别关注的毒性包括患者高度感知的恶心、呕吐，以及与T-DXd相关的间质性肺炎（ILD）。研究结果显示，ILD的总体发生率为12.1%，其中≥3级仅0.5%，且风险未随治疗时间延长而增加。在现有诊断和管理经验下，大多数患者可通过早期监测和及时干预将风险控制在可接受范围，从而保障治疗的可持续性与长期应用的可行性。
总体而言，DB09不仅在主要终点PFS上实现了对THP的显著超越，还在缓解深度、亚组疗效和安全性方面提供了全面证据，彰显T-DXd+P重塑HER2+晚期乳腺癌一线治疗格局的潜力。
一线优化选择与治疗排序：“ADC时代”的抉择
医学界：随着DB09研究结果的公布，T-DXd+P展现出进入一线的潜力。在您看来，未来在多种一线方案中如何进行优化选择？在临床决策时需要综合考量哪些关键因素？
莫雪莉教授
自CLEOPATRA研究确立THP方案以来，该方案在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中已稳居标准地位十余年。此后，随着药物研发的不断推进，大小分子联合方案（如曲妥珠单抗联合吡咯替尼及多西他赛）相继出现，并在一线治疗中展现出一定突破。最新公布的DB09研究则进一步推动了这一领域的格局演进：T-DXd+P方案在显著延长总人群PFS的同时，还在无症状或非活动性脑转移人群中展现积极疗效。由此，一线治疗进入了多方案并存的阶段，临床决策也变得更为复杂。在临床实践中，最佳方案的决策需要结合多方面因素进行综合考量，包括分子特征、脑转移情况以及既往抗HER2治疗史等。
分子特征方面：既往研究显示，PIK3CA突变患者在接受THP治疗时更易发生疾病进展；而DB09的亚组分析提示，T-DXd+P的疗效不受PIK3CA突变影响。因此，对于HER2+晚期约占30%的携带PIK3CA突变的患者，T-DXd+P或许是更优选择，这也提示在临床实践中应加强分子检测以指导一线治疗决策。
脑转移方面：脑转移是HER2+晚期患者预后的重要挑战。CLEOPATRA和PHILA研究均未纳入中枢神经系统转移患者，而DB09允许无症状或非活动性脑转移患者入组，且结果显示T-DXd+P在这一人群中依然具备显著获益，拓展了方案的适用范围。
既往治疗史方面：DB09结果显示，无论患者既往是否接受过H和P治疗，T-DXd+P均能保持稳定疗效。而THP或吡咯替尼联合TH方案往往受到既往抗HER2治疗影响，疗效有所下降。这一特点进一步凸显T-DXd+P在部分既往治疗人群中的优势。
同时，现有证据提示，THP的长期获益更常见于初诊晚期、DFI较长、无内脏转移、IHC 3+/HER2 mRNA高表达、血浆HER2低水平以及PIK3CA野生型等特征的患者，具备这些特征的患者可能更能从THP一线治疗中获益，而T-DXd+P作为其后线治疗选择可能更具合理性。
总体来看，最佳一线方案的选择应基于患者的个体化特征进行考虑。随着HER2DX分析以及ctDNA检测等新工具的应用，未来有望更好地预测疗效和耐药风险，从而实现精准分层，帮助患者获得最优的个体化治疗路径。
医学界：T-DXd既往已在DB03中奠定二线地位，如今又在DB09中展现出一线实力。您如何看待这类ADC药物在HER2+ mBC中的治疗排序？这是否意味着晚期一线正在迈入“ADC时代”？
梁旭教授
DB09是今年ASCO大会上最受关注的临床研究之一。很荣幸能够亲临现场，会场座无虚席，在Sara M. Tolaney教授完成报告后，全场掌声经久不息，足见学界对新型ADC药物的高度期待。虽然DB09公布的仍是中期数据，但队列二（T-DXd+P对比THP）的结果一经发布，便引发了广泛而热烈的讨论。
研究数据显示，T-DXd+P的中位PFS超过40个月，相较对照组绝对值延长1年以上，疾病进展风险下降44%。ORR达到85%，其中15%的患者实现CR。这些结果无疑令人振奋，即便在数据成熟度尚不足的阶段，与指南推荐的THP方案，或国内常用的曲妥珠单抗联合吡咯替尼方案相比，T-DXd+P的优势已经十分清晰，且随着随访时间延长，其优势有望进一步扩大。
T-DXd的出现堪称HER2+乳腺癌治疗史上的第二个里程碑。曲妥珠单抗奠定了靶向治疗的基础，而T-DXd则开启了ADC的新时代。从最早的DB01研究在六线人群中实现16.4个月的中位PFS，到DB02研究进一步疗效验证，到DB03树立二线治疗新标准，再到如今DB09晚期一线强势推进，以及即将问世的早期新辅助DB11和未来的辅助强化DB05研究，T-DXd沿循“从后线到前线、从晚期到早期”的研发路径，几乎每一步都在刷新临床实践，不断为患者带来实质性的生存获益[4-6]。
在临床应用中，T-DXd已在部分人群提前进入一线使用。例如，复发一线或初治IV期并伴有脑转移的患者，由于THP方案在颅内控制有限，ADC药物展现出更佳疗效。同时，在存在特定基因突变的人群中，传统方案的中位PFS突破有限，而T-DXd能够突破通路耐药障碍，提供更持久的疾病控制。DB09亚组分析结果已为此提供有力证据，并逐渐指导临床中患者人群的选择。
可以说DB09的公布为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局的优化提供了重要依据，期待随着指南的更新和医保的纳入，T-DXd可以有更广泛的受众人群，为更多患者带来长期生存的切实获益。
Post T-DXd：维持治疗策略探讨
医学界：对于治疗持续时间的探索，是否可以考虑采用“T-DXd+P诱导治疗，随后转入HP维持”的模式？您如何看待这一设想的可行性？
张频教授
在DB09研究中，T-DXd+P一线治疗HER2+乳腺癌取得了令人瞩目的疗效，中位PFS达40个月左右。在这一背景下，如何在初始疗效确立之后实现长期疾病控制与生活质量提升，成为值得关注的问题。在现有临床实践中，维持治疗大体有几种常见模式[7]：
1.持续用药直至进展：一线药物持续使用直至疾病进展；2.原方案部分药物维持：在疾病控制后，选择其中部分药物作为维持，以减轻长期不良反应。典型的例子是以卡培他滨为基础的联合化疗方案，可选择卡培他滨作为维持治疗方案；3.换药维持：即一线治疗后换用其他适合维持的药物。若患者为HR+，在前期控制良好后，可转为内分泌治疗作为维持治疗方案。在DB09研究中，T-DXd+P方案的设计是持续用药直至疾病进展。但在实际临床应用中会遇到一种情况：部分患者疗效显著，但因不良反应而无法长期耐受。如果此时疾病仍处于稳定状态，可以考虑维持治疗策略。例如，使用H单药维持，或HP双靶维持；若患者同时为HR+，则可在双靶基础上联合内分泌治疗。另一种值得探索的思路是，在疾病达到最佳反应并趋于稳定（如治疗6–8个周期后肿瘤不再继续缩小）时，是否可以采用“降阶梯”策略，主动转入毒性更低的维持治疗，这样既能保持疾病控制，又有助于提升患者生活质量，避免长期暴露于化疗相关毒性。目前已有II期DEMETHER研究正探索“T-DXd诱导+HP维持”的模式，其结果将为这一策略的临床应用提供重要循证依据[8]。总体而言，未来维持策略的选择仍需综合考量多个因素，包括患者前期疾病控制的深度与持续时间、激素受体状态、全身耐受性等。如何在保证疗效的同时进一步改善患者生活质量，是后续临床研究和实践亟需回答的重要问题。
脑转移预防与CNS管理：DB09的启示
医学界：HER2+乳腺癌患者脑转移风险较高。您认为目前在预防中枢神经系统（CNS）转移方面的管理策略还有哪些改进空间？以及您认为DB09研究中未来关于首次进展部位的数据，是否能够帮助我们更好地解答T-DXd在一线应用时能否预防或延缓CNS转移的发生？
闫敏教授
乳腺癌的脑转移与颅外转移本质上同属全身性疾病，主要经由原发灶通过血流播散进入脑部。因此，其治疗策略理应以全身治疗为核心。然而长期以来，由于血脑屏障的存在，大多数药物难以进入中枢神经系统，导致许多在颅外病灶中疗效确切的药物，在颅内却疗效有限，使得脑转移成为一个特殊而棘手的临床问题。过去的指南更多强调以手术或放疗等局部治疗为主。随着新型药物的出现，这一局面正在改变。小分子TKI和以T-DXd为代表的ADC药物具备更好的血脑屏障通透性，临床研究已提示其在颅内病灶中也可获得理想的缓解效果。以T-DXd为例，既往的循证证据（如DB01–DB03的荟萃分析、DB12研究及TUXEDO-1研究）均显示其在稳定性和活动性脑转移中均具有显著疗效[9-11]。
今年ASCO大会公布的DB09是一项一线治疗研究，允许部分脑转移患者入组。未来随着随访数据的积累，将能进一步揭示T-DXd在无脑转移患者中是否能够降低脑转移发生率。从治疗逻辑推演来看，若药物对既有脑转移有效，那么在尚未出现影像学可见病灶时使用，理论上也能控制潜在的微转移病灶，从而延缓甚至预防脑转移的发生。
因此，理想的策略应优先选择那些对颅内和颅外均有效的药物，从而在疾病尚未发生脑转移时即实现预防，在已有脑转移时亦能兼顾治疗。一旦出现耐药，再辅以局部放疗（如立体定向或全脑放疗），则有望延长生存并尽量减轻患者在认知、活动等方面的功能性损害。相比之下，若初期使用对颅内疗效有限的方案，患者往往会在颅内发生进展，从而提前触发PFS事件，缩短中位PFS。DB09的结果显示，中位PFS达40.7个月，可能与T-DXd对颅内病灶的良好控制密切相关。与既往其他药物的研究相比，T-DXd在颅内和颅外均表现出一致而显著的疗效，这或许正是其能够带来如此卓越PFS的关键原因。
从深度缓解走向长生存，DB09带来晚期新希望
医学界：随着近年来越来越多靶向药物的出现，HER2+晚期乳腺癌的生存获益得到明显提升，逐步打破了晚期乳腺癌“不可治愈”的传统认知。既往研究显示，缓解深度与患者长期生存密切相关，结合DB09公布的ORR和CR数据，您认为这些结果对晚期HER2+乳腺癌患者的长期生存和疾病管理具有怎样的临床意义？
陈文艳教授
讨论ORR、CR与长期生存的关系，首先要明确“缓解深度”的概念，肿瘤的缓解深度与长期生存是有关联的。大量研究和临床实践均表明，达到深度缓解的患者往往能获得更好的预后和更长的生存期。
在经典的CLEOPATRA研究中，一线妥妥双靶联合紫杉类治疗显示，达到不同缓解水平的患者预后差异显著：CR患者的中位PFS为65.1个月，PR为16.8个月，而SD仅为10.6个月。这充分证明，深度缓解能够转化为中长期生存优势。然而，既往一线治疗的CR率始终有限，十余年来鲜有突破。CLEOPATRA研究中的CR率仅为5.5%，PHILA研究也仅有6%。
T-DXd的出现改变了这一局面。在DB03研究中，T-DXd单药在二线治疗中实现了21.1%的CR率，远超既往一线或二线方案。在DB01/DB02/DB03三项研究的汇总分析中，达到CR的患者不仅中位PFS和OS显著优于PR和SD/PD人群，而且多数CR患者接受治疗的线数更少，提示T-DXd越早使用，越有可能实现深度缓解与长期生存。具体数据表明，T-DXd二线及后线治疗中，CR患者的中位PFS和OS均未达到（NE），而PR患者分别为21.8个月和40.5个月，SD/PD患者则仅为8.4个月和23.6个月。
在DB09一线研究中，T-DXd+P方案的ORR达到85.1%，CR率为15.1%，已是目前HER2+晚期乳腺癌一线治疗中报告的最高水平，显著优于CLEOPATRA和PHILA的历史数据。值得注意的是，DB03研究中CR率随着随访时间延长逐步上升（2021年ESMO和2022年SABCS公布的CR率分别为16.1%和21.1%），因此DB09的CR率在未来随访中也可能进一步提高，其最终结果值得持续关注。
真实世界的临床实践同样印证了深度缓解所带来的长期获益。在CLEOPATRA时代，就有患者通过一线妥妥双靶联合紫杉达到CR，至今十余年未见复发，接近临床治愈。在DB09入组的患者中，有病例已接受T-DXd治疗超过55个周期，始终维持CR，且未出现显著毒副作用。值得注意的是，该患者在诊断时合并脑转移，经过治疗后颅内病灶完全消失，三年多以来持续无进展。这些案例表明，T-DXd不仅能在临床研究中显著提升CR率，也为患者实现持久缓解甚至临床治愈带来现实可能。
专家简介
闫敏 教授
河南省肿瘤医院
河南省肿瘤医院乳腺科副主任 主任医师 医学博士 硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会 常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会 常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会 委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会 副主任委员
河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会 副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会 副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会 副主任委员
主持研究者发起的临床研究18项，相关研究以第一作者和通讯作者分别在《
Lancet Oncol
》2022年、《Nature Communications
》2023年、《EClinicalMedicine
》2024年、《JAMA Oncol
》2025年发表。参与100多项国际、国内多中心临床研究，相关研究以共同第一作者发表在《Lancet Oncol
》2021年、《BMJ
》2023年、《J Clin Oncol
》2024年等。
专家简介
莫雪莉 教授
北京大学首钢医院
北京大学首钢医院乳腺疾病科 主任医师
中国医药教育协会乳腺病专家委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会 副主任委员
中国女医师协会乳腺专业委员会 常委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 委员
北京医学会乳腺疾病分会专家委员会 常委
北京抗癌协会家族遗传肿瘤专委会 常委
专家简介
张频 教授
中国医学科学院肿瘤医院
中国医学科学院肿瘤医院内科 主任医师 教授 博士研究生导师
北京医学会乳腺疾病分会 副主任委员
中国女医师协会乳腺专业委员会 副主任委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会 副主任委员
中国老年学会乳腺癌分委会 副主任委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会 常委
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会 常委
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会 常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 委员
北京医师协会乳腺疾病专家委员会 委员
专家简介
郝春芳 教授
天津市肿瘤医院空港医院
医学博士 硕士生导师
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科 科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会 委员
中国女医师协会乳腺专委会 常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会 副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员
北京乳腺病防治学会个体化诊疗及MDT专委会 常务委员
天津市整合学会肿瘤心血管病专委会 副主任委员
天津市药理学会肿瘤药理专委会 委员
天津市医疗健康学会肿瘤专委会 委员
专家简介
陈文艳 教授
南昌市人民医院
南昌市人民医院乳腺内科 科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会 委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会 常委
长江学术带乳腺联盟 副主委
中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地 候任主委
江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会 主委
中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组 副主委
江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会 副主委
专家简介
梁旭 教授
北京大学肿瘤医院
医学博士，主任医师
中国女医师协会乳腺专业委员会 常委
北京医学会乳腺疾病学分会 委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会 委员
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会 常委
2005年毕业于北京大学人民医院临床医学专业，毕业后在北京大学临床肿瘤学院乳腺内科工作至今，长期从事晚期乳腺癌诊疗工作。并分别于日本东京癌症中心和法国居里研究所访学，从事乳腺癌相关转化医学研究。主要研究方向及工作重点为晚期乳腺癌规范化治疗和个体化治疗，作为主要协助者完成十余项国际、国内多中心晚期乳腺癌临床研究工作，在核心期刊和SCI收录期刊上发表论文十余篇。
参考文献：
[1]Sara M, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. 2025 ASCO LBA1008.
[2]Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.
[3]Ma F, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023;383:e076065. Published 2023 Oct 31.
[4]Saura C, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Ann Oncol. 2024 Mar;35(3):302-307.
[5]André F, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 27;401(10390):1773-1785.
[6]Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2208-2215.
[7]徐兵河, 等. 中国晚期乳腺癌维持治疗专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2018, 98(2) : 87-90.
[8]PHESGO Maintenance After T-DXd Short Induction for HER2+ Unresectable Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer (DEMETHER). ClinicalTrials.gov.
[9]André F, et al. A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer with brain metastases. Ann Oncol. 2024 Dec;35(12):1169-1180.
[10]Harbeck N, et al. DESTINY-Breast12 study group. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3717-3727.
[11]Bartsch R, et al. Final outcome analysis from the phase II TUXEDO-1 trial of trastuzumab-deruxtecan in HER2-positive breast cancer patients with active brain metastases. Neuro Oncol. 2024 Dec 5;26(12):2305-2315.
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