前 言
肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤，不仅严重威胁患者的生命健康，亦为患者家庭以及公共医疗体系带来沉重负担。近年来，德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得了突破性进展。基于DESTINY-Lung02研究和DESTINY-Lung05研究成果1,2，T-DXd先后被美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC成人患者，开启了肺癌领域抗体偶联药物（ADC）治疗的新篇章。2025年世界肺癌大会（WCLC）上，DESTINY-Lung05研究重磅公布了最终结果3，进一步验证了T-DXd在中国NSCLC患者中的临床价值，为临床实践提供重要参考。医脉通特邀该研究的汇报者 江苏省苏北人民医院汪步海教授 深度解读与点评DESTINY-Lung05研究最新数据，并就T-DXd在HER2突变NSCLC领域的临床应用，分享专业见解与独到思考。
疗效与安全性双优，DESTINY-Lung05最终数据夯实T-DXd中国人群获益证据
医脉通：在本次WCLC 2025大会上，您汇报了DESTINY-Lung05研究的最终结果，能否请您简要介绍一下本次更新的内容，并谈谈与之前公布的数据相比，本次最终结果有哪些新的发现或亮点？
汪步海教授
本次DESTINY-Lung05研究中国数据的最终公布呈现了多项令人瞩目的结果。经过中位20.2个月的随访，T-DXd的中位治疗持续时间达到8.6个月，表明该数据集已较为成熟3。
在肿瘤缓解方面，独立评审委员会（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为56.9%，研究者确认的ORR达59.7%，对于二线HER2突变NSCLC患者而言，这一数据较为突出。此外，ICR和研究者评估的中位缓解持续时间（DOR）分别为11.6个月和9.4个月；疾病控制率（DCR）分别为91.7%和93.1%3。
表1 DESTINY-Lung05研究的肿瘤反应结果
生存疗效方面，ICR评估的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位总生存期（OS）达到21.0个月，12个月OS率为75%，24个月的OS率达39.7%，在生存获益改善方面取得亮眼成果3。
图1 DESTINY-Lung05研究的PFS和OS数据
安全性方面，≥3级药物相关不良事件（AE）、药物相关严重AE以及因药物相关AE导致停药的发生率分别为55.6%、31.9%和5.6%。最常见的药物相关AE为血小板计数减少和白细胞计数减少，发生率分别为68.1%和66.7%。研究中未发生药物相关死亡事件。特别值得关注的是间质性肺病/肺炎的发生率为12.5%，且多数为1-2级，仅1例为3级，安全性整体可控3。
表2 DESTINY-Lung05研究的安全性结果
与既往数据相比，此次更长时间的随访进一步验证了T-DXd的疗效稳定性。研究者评估的ORR维持在59.7%，与之前58.3%的结果基本一致，再次验证了其在诱导肿瘤缓解方面的有效性。DCR超过90%，中位DOR达11.6个月，这些数据证实T-DXd可为患者带来持久且稳定的临床获益。此外，中位PFS 9.9个月和中位OS 21.0个月的生存数据结果，在治疗选择有限的HER2突变NSCLC人群中具有非常重要的意义1-3。
综上所述，DESTINY-Lung05研究中国数据表明，T-DXd为HER2突变NSCLC患者带来了具有临床意义且稳定持久的疗效，同时安全性可控，尤其间质性肺病发生率低。尽管本研究为单臂设计且样本量有限，但现有证据仍支持其在中国人群中的临床应用价值，期待未来开展大样本随机对照研究进一步验证该结论。
T-DXd破解治疗困境，推动HER2检测与治疗范式转变
医脉通：结合您的临床经验和参与DESTINY-Lung05研究的亲身体会，请您分享一下您对T-DXd的看法和应用感受？以及您认为DESTINY-Lung05研究最终数据的披露将会对临床实践带来哪些影响和改变？
汪步海教授
从DESTINY-Lung05研究来看，T-DXd展现出创新性和临床应用前景。长期以来，HER2突变NSCLC的治疗选择非常有限。例如，有英国专家表示他们仍缺乏针对此类患者的有效治疗药物，并对中国NMPA及美国FDA批准T-DXd表示高度认可，这也反映出既往该领域整体治疗效果不佳的现实困境。
T-DXd凭借“高药物抗体比”和“旁观者效应”的独特作用机制，在HER2突变NSCLC中表现出良好的抗肿瘤活性。从临床实践和研究数据来看，T-DXd具有良好的疗效和相对可控的安全性。许多患者在接受治疗后实现了强效且持久的肿瘤缓解，生活质量也获得改善。
此次DESTINY-Lung05研究最终数据的发布，进一步巩固了T-DXd在HER2突变NSCLC治疗中的地位，为临床决策提供了坚实依据。同时，该结果也突显了NSCLC患者开展HER2突变检测的重要性——应大力推进分子检测，使更多患者有机会从这一创新疗法中获益。
明确应用时机与人群，推行规范检测以实现精准治疗
医脉通：去年10月，T-DXd已在国内获批用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC成人患者。在实际临床应用方面（如应用时机、适用人群、不良反应管理等），您有哪些经验与大家分享？
汪步海教授
目前，T-DXd已获批用于局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者的二线治疗，并获得《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》针对IV期HER2突变NSCLC二线治疗的I级推荐4。这意味着，对于确诊为HER2突变的NSCLC患者，在一线治疗（包括化疗或免疫治疗）失败后，应尽早进行HER2突变检测。这一检测适用于肺腺癌、肺鳞癌患者，尤其是不吸烟或轻度吸烟的女性患者，对这些人群而言，HER2检测具有重要的临床意义。值得注意的是，中国人群的HER2突变率约为3.8%-5.6%，高于全球约2%的水平5,6，这意味着国内有更多患者可能受益于T-DXd等针对HER2突变的靶向药物。
在检测方法方面，建议优先采用肿瘤组织样本，并首选基于二代测序（NGS）的检测技术，因其相较于pCR等其他方法，具有更高的阳性检出率。目前临床实践中，仍有超过50%的HER2阳性NSCLC患者未接受相应检测，错失了从靶向治疗中获益的机会。因此，积极推进基因检测、特别是HER2突变检测，对改善患者治疗结局具有重要意义。
直面未满足需求，联合策略与新药研发并行寻求更大突破
医脉通：展望未来，您对于HER2突变NSCLC治疗领域的未来发展还有哪些建议和期待？
汪步海教授
尽管本次公布的DESTINY-Lung05研究进一步验证了其在中国人群中的有效性和安全性，但当下仍存在未被满足的临床需求。目前，无论是研究者还是ICR评估的ORR均在60%左右，这意味着仍有超过40%的患者难以从现有治疗中获得理想疗效。
因此，我们亟需开发更多针对HER2突变的新型药物，并积极探索联合治疗策略，在保障安全性的前提下进一步提升治疗有效率。只有通过不断拓展治疗路径、优化临床方案，才能为更多HER2突变NSCLC患者带来更深层次、更持久的临床获益。
总 结
本次WCLC大会公布的DESTINY-Lung05研究最终数据标志着HER2突变NSCLC治疗领域又一次取得了重大进展。在中国人群中，T-DXd同样带来了持久的临床获益，中位OS达21.0个月，ORR近60%，且安全性可控，关键不良事件间质性肺病发生率较低。这些有力的证据不仅巩固了T-DXd在HER2突变NSCLC患者中应用价值，也凸显了在晚期NSCLC人群中常规进行HER2突变检测的必要性。该研究成果不仅是中国学者对全球肿瘤学的重要贡献，更代表着精准医疗理念在肺癌领域的深入实践与成功验证。未来，可积极开发新型药物或探索更多联合治疗策略，以进一步提升疗效，推动肺癌诊疗从“可治”向“优治”转变，为实现《“健康中国2030”规划纲要》中癌症五年生存率提升15%的战略目标提供关键支撑，最终为更多HER2突变NSCLC患者带来更长生存和更高生活质量。
专家简介
汪步海教授
江苏省苏北人民医院
苏北人民医院肿瘤科主任、肿瘤研究所所长，苏北人民医院开发区分院副院长，教授，主任医师，博士生导师，医学博士
国际肺癌研究协会（IASLC）成员
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主要研究者
中国临床肿瘤协会（CSCO）小细胞肺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）肿瘤标志物专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）放疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤个案管理专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会青年委员
江苏省老年医学学会肺癌分会主任委员
江苏省抗癌协会理事
江苏省研究型医院协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员
江苏省核学会肿瘤放射治疗委员会副主任委员
江苏省抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省医学会肿瘤专业委员会常务委员
江苏省抗癌协会肿瘤放疗专业委员会常务委员
江苏省医院管理协会肿瘤医院分会常务委员
江苏省医学会放疗专业委员会委员
江苏省医学会医疗损害鉴定暨医疗事故技术鉴定专家库成员
扬州市抗癌协会常务副理事长
扬州市化疗与生物治疗专业委员会副主任委员
扬州市放射肿瘤治疗学专业委员会副主任委员
参考文献
1.Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non–small-cell lung cancer: primary results from the randomized, phase II DESTINY-Lung02 trial. J Clin Oncol 2023;41:4852-4863.
2.ChengY,Wu L,FangY, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2 mutant non-small cell Lung cancer: primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 trial. 2024 AACR. Poster CT248.
3.Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study. 2025 WCLC. P2.10.12.
4.CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）.
5.Liu C, Li T, Cui X, et al. Advances and Future Perspectives of HER2 Mutations in Non-Small Lung Cancer (NSCLC), Especially in China. Cancer Control. 2025. 32: 10732748251347572.
6.Mar N, Vredenburgh JJ, Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.
调研问题
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-167929
过期日期：2025-12-14
撰写：Cynthia
审校：汪步海教授
排版：Atai
执行：Atai
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