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产品名称：MPEG-TK-NHS，甲氧基聚乙二醇-硫醇酮-N-羟基琥珀酰亚胺酯的合成路径与工艺
结构组成与功能模块
核心结构：由甲氧基聚乙二醇（MPEG）、酮硫醇（TK）和N-羟基琥珀酰亚胺酯（NHS）三部分构成。
MPEG：提供水溶性、生物相容性及空间位阻效应，延长药物循环时间，减少非特异性吸附。
TK（酮硫醇键）：含酮基（-C=O）和硫醇（-SH）的还原响应性基团，在肿瘤微环境（如高谷胱甘肽、ROS）中断裂，触发药物可控释放。
NHS酯：与氨基（-NH₂）反应形成稳定酰胺键，用于生物分子（如蛋白质、抗体、多肽）的共价偶联。
分子量范围：PEG链可定制（1k、2k、5k、10k、20k Da），总分子量约30-50 kDa，影响循环时间及生物分布。
合成路径与工艺
分步合成流程：
羧基化：MPEG-OH与琥珀酸酐在碱性条件下反应，生成MPEG-COOH（通过¹H NMR/IR验证羧基特征峰）。
酮硫醇键引入：MPEG-COOH与含巯基的酮类化合物（如4-氧代戊酸巯基乙酯）在EDC/DMAP催化下缩合，形成MPEG-TK-COOH。
NHS酯化：MPEG-TK-COOH与NHS在DCC/DMAP作用下反应，生成MPEG-TK-NHS（通过HPLC/NMR验证纯度及活性）。
关键试剂：无水DCM/DMF、EDC、DMAP、NHS，需严格无水无氧操作，避免副反应。
物理化学性质
溶解性：溶于氯仿、二氯甲烷、DMF等有机溶剂，微溶于水，需通过脂质体/纳米颗粒实现水相分散。
稳定性：
生理条件：在pH 7.4、37℃下稳定，循环半衰期24-72小时。
刺激响应性：在还原环境（如10 mM GSH）或ROS（如H₂O₂）中，TK键断裂，释放负载药物。
储存条件：-20℃避光保存，避免反复冻融，保质期12-24个月。
反应活性：NHS酯在pH 7-8.5下与氨基快速反应（转化率>95%），适用于蛋白质、抗体、药物分子的偶联。

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